研究|巴瑞替尼+标准护理降低新冠患者住院死亡率38%

本文作者：百配健康 3年前 (2021-04-09)

艾乐明（巴瑞替尼） Olumiant （Baricitinib）是一种每日口服1次的选择性、可逆性JAK1和J […]

艾乐明（巴瑞替尼） Olumiant （Baricitinib）是一种每日口服1次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，Baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。

2021年04月08日，礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte公布了口服JAK抑制剂Olumiant（Baricitinib）巴瑞替尼治疗住院COVID-19患者3期COV-BARRIER（NCT04421027）研究的结果。

数据显示，到第28天，虽然研究没有达到主要终点，但与安慰剂+标准护理（SoC，包括皮质类固醇和瑞德西韦）相比，Olumiant（巴瑞替尼）+安慰剂将死亡风险降低了38%（p=0.0018）。

COV-BARRIER是第一个全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了口服JAK抑制剂Olumiant（巴瑞替尼）联合标准护理（SoC）治疗住院COVID-19患者的疗效。SoC可能包括皮质类固醇、抗疟药物、抗病毒药物和/或阿奇霉素。该研究于2020年6月启动，入组了1525例不需要补氧（习惯评分[OS]为4）、需要补氧（OS 5）或高流量氧气/无创通气（OS 6）的住院患者。这些患者还需要至少有一个炎症标志物增加，这是疾病进展风险的指标。

根据当地临床实践，所有患者均接受SoC治疗，其中79%接受皮质类固醇（其中91%接受地塞米松）、19%在基线接受瑞德西韦（remdesivir）治疗，一些患者通知接受这2种治疗。研究中，患者按1:1的比例随机接受每日一次口服4mg剂量Olumiant或安慰剂，持续14天或直至出院。

这项全球性研究包括来自美国、巴西、墨西哥、阿根廷、俄罗斯、印度、英国、西班牙、意大利、德国、日本和韩国等多个高发病率国家的不同患者。该研究的一项补充项目于2020年12月启动，纳入基线接受机械通气（OS 7）的患者，目前正在进行入组。

结果显示，该研究在主要终点方面没有达到统计学意义。

主要终点定义为：

到第28天，病情发展至接受首次无创通气（包括高流量氧）或有创机械通气（包括体外膜肺氧合[ECMO]）或死亡的患者比例。与安慰剂+SoC治疗组相比，Olumiant（巴瑞替尼）+SoC治疗组病情发展至通气（无创或机械）或死亡的可能性降低2.7%，这一差异无统计学意义（比值比[OR]=0.85；95%CI:0.67-1.08；p=0.1800）。

到第28天，与安慰剂+SoC相比，Olumiant（巴瑞替尼）+SoC治疗将全因死亡率显著降低38%（名义p值=0.0018；Olumiant组：62/764[8.1%]，安慰剂组：100/761[13.1%]；危险比[HR]=0.57；95%CI:0.41，0.78）。

在Olumiant（巴瑞替尼）治疗的所有基线严重程度亚组患者中，均观察到死亡率在数值上降低，并且在基线接受无创机械通气的患者中最为显著（Olumiant（巴瑞替尼）+SoC组的死亡率为17.5%，安慰剂+SoC组的死亡率为29.4%；危险比[HR]=0.52；95%CI:0.33，0.80；名义p值=0.0065）。在基线检查时使用或不使用皮质类固醇治疗的预先指定亚组患者中的死亡率也有所降低。

研究中，不良事件和严重不良事件发生率，Olumiant（巴瑞替尼）组（分别为44.5%和14.7%）和安慰剂组（分别为44.4%和18.0%）大体相似。严重感染和静脉血栓栓塞（VTE）发生率，Olumiant（巴瑞替尼）组分别为8.5%和2.7%，而安慰剂组分别为9.8%和2.5%。没有发现可能与使用Olumiant（巴瑞替尼）有关的新的安全信号。

礼来打算未来几个月在同行评议期刊上发表这项研究的详细结果。礼来将与美国、欧盟和其他地区的监管机构分享COV-BARRIER研究的数据，以评估Olumiant（巴瑞替尼）治疗住院COVID-19患者的下一步措施。