研究|Tepezza治疗甲状腺眼病(TED)临床试验数据

本文作者: 3年前 (2021-04-18)

Tepezza(teprotumumab-trbw)是一种全人单克隆抗体(mAb)和胰岛素样生长因子-1受体( […]

Tepezza(teprotumumab-trbw)是一种全人单克隆抗体(mAb)和胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)靶向制剂。开发用于中度至重度甲状腺眼病(TED)的治疗,TED是一种严重的、进行性的、威胁视力的罕见自身免疫性疾病,有突眼(眼球膨出)、复视、视力模糊、疼痛、炎症和面部缺陷特征。该病通常与格雷夫病(Grave’s disease,甲状腺机能亢进)相关。

2021年04月16日 Horizon Therapeutics生物制药公司宣布,评估Tepezza(teprotumumab-trbw)治疗甲状腺眼病(TED)的2期和3期临床试验的新汇总数据已发表于国际医学期刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》(The Lancet Diabetes & Endocrinology)。

这些数据进一步证实,Tepezza能显著改善不同亚组TED患者的突眼(眼球膨出)和复视,大多数患者能维持长期的缓解。

在这份报告中,治疗研究结果和后续非治疗数据来自2项24周多中心、双盲、安慰剂对照临床试验,其中患者被随机分组,接受Tepezza(n=84)或安慰剂(n=87)每3周输注给药一次、共给药8次。最后一次治疗研究访视是在第24周,即最后一次输液给药后的3周。在最后一剂Tepezza给药后的7周和51周对治疗反应进行了评估。对突眼和复视的反应进行分析,并对“眼科综合结果”指标进行了事后分析。该综合结果的计算方法是,一只眼在以下至少2种情况的结果出现临床改善、并且2只眼在至少2种情况的结果没有恶化的患者百分比:

  • 1)眼球突出
  • 2)复视
  • 3)眼睑肿胀
  • 4)眼睑开口
  • 5)眼球运动
  • 6)临床活动评分

新的研究发现如下:

  • 1)在最后一剂Tepezza给药后7周,没有出现急性疾病反弹(不再满足突眼、复视或眼科综合结果的患者百分比增加)的迹象。
  • 2)最后一剂Tepezza给药后7周,观察到治疗反应,包括突眼(87%,n=62/71)、复视(66%,n=38/58)、眼科综合结果(92%,n=66/72)。
  • 3)对综合眼科结果的事后分析表明,81%(68/84)的Tepezza患者和44%(38/87)的安慰剂患者在第24周有反应。
  • 4)对于那些有长期停药数据的患者,最后一剂Tepezza给药后51周,也观察到高比例的反应:突眼(67%,n=38/57)、复视(69%,n=33/48)、综合结果(83%,n=48/58)。

Tepezza的治疗效果

难治性患者第24周疗效观察:

在一项事后分析中,Tepezza治疗的疾病较严重的患者(眼球突出≥3mm和/或不稳定或持续复视的患者)以及基线时疾病较轻的患者,在眼球突出和复视方面都有显著改善。

具体数据为:

  • 1)在病情较重的患者中,Tepezza组与安慰剂组相比突眼反应(79%[n=50/63] vs 9%[n=11/65];p<0.0001)和复视反应(68%[n=38/56] vs 31%[n=15/49];p<0.0001)均较高。
  • 2)在病情较轻的患者中,Tepezza组与安慰剂组相比突眼反应(71%[n=15/21] vs 9%[n=2/22];p<0.0001)和复视反应(80%[n=8/10] vs 30%[n=3/10];p=0.015)也均较高。在事后分析中,接受Tepezza治疗的低基线CAS亚组(4或5)和高CAS亚组(6或7)的患者在眼球突出和复视方面与安慰剂组相比有统计学意义的改善。总体反应和CAS 0或1反应也有所改善。

3期研究的事后分析表明,在接受Tepezza治疗的患者中,血清促甲状腺素结合抑制性免疫球蛋白(TBII)基线水平较高(≥10 IU/L)或较低(<10 IU/L)的患者均具有突眼反应(平均减少-3.65 mm和-3.01 mm),2组间无显著性差异(p=0.43)。在TBII基线水平较高的患者中,Tepezza治疗组有71%(10/14)的患者复视改善,而安慰剂组有23%(3/13)的患者复视改善(p=0.0046)。

依从性和安全性:

Tepezza治疗组(n=76/84)和安慰剂组(n=79/87)中近91%的患者完成了随机双盲治疗期。在随访期间没有发现新的安全问题,作为汇总分析的一部分,在24周治疗期间也没有发现新的安全问题。在那些经历过不良事件的患者中,大多数在随访期间强度为轻度到中度(1级或2级)。

根据试验研究者的评估,在随访期间,没有出现与Tepezza治疗相关的严重不良事件。没有发现影响安全性或疗效的抗药抗体。

在Tepezza最常见的不良反应中,肌肉痉挛(18%,95%CI:7.3-28.7)、听力损失(10%)和高血糖(8%,95%CI:1.7-15.0)与安慰剂的风险差异最大。听力损伤事件均被归类为非严重事件,所有患者均继续研究,无事件恶化或停止治疗。


文章详见:Teprotumumab for patients with active thyroid eye disease: a pooled data analysis, subgroup analyses, and off-treatment follow-up results from two randomised, double-masked, placebo-controlled, multicentre trials

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