2021年04月23日，ADC Therapeutics公司宣布，美国FDA已经加速批准靶向CD19的抗体偶联药物Zynlonta（loncastuximabtesirine-lpyl）上市，作为单药治疗至少接受过两种全身性疗法的复发/难治性(r/r)弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者，包括非特定类型的DLBCL、低级别淋巴瘤引起的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。
- Zynlonta是首款获得FDA批准靶向CD19的抗体偶联药物（ADC）
美国FDA的批准是基于名为LOTIS-2（NCT03589469）的大型、 国际、单臂II期临床研究结果，共有145例此前接受2线及以上系统性治疗失败的r/r DLBCL患者接受治疗，包括接受过干细胞移植和CAR-T疗法的患者。
试验结果显示：
Zynlonta达到48.3%（70/145）的总缓解率（ORR），其中完全缓解率(CR)为24.1%。而且有15.2%的患者疾病稳定（SD）。
最新的数据显示，患者的中位缓解持续时间 (mDoR)达到12.58个月，获得完全缓和的患者亚群的中位缓解持续时间达到13.37个月。
LOTIS-2研究中，ZYNLONTA的治疗可导致严重的骨髓抑制，最常见(≥10%)的3级及以上治疗紧急不良事件包括中性粒细胞减少(26.2%)、血小板减少(17.9%)、 γ-谷氨酰转移酶升高(17.2%)和贫血(10.3%)。
Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl，Lonca）前称ADCT-402，是一种靶向CD19抗原的ADC（抗体偶联药物）。Lonca由全人源IgG1 κ 单抗通过蛋白酶可裂解的缬氨酸-丙氨酸linker偶联于细胞毒素SG3199（一种吡咯并苯二氮卓(PBD)二聚体细胞毒性烷基化剂）构成。CD19是B细胞表面表达的特异性抗原，是多种CAR-T疗法的靶点。PBD进入细胞之后通过不可逆地与CD19结合，linker被蛋白酶降解并在肿瘤细胞内释放出SG3199，释放的SG3199能够与DNA小凹槽结合，形成高细胞毒性的DNA链间交联，随后诱导肿瘤细胞死亡。
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，它是一种进展迅速的侵袭性疾病。超过40%的一线DLBCL疗法会失效，对于一线疗法失效的患者预后不良。因此，他们急需有效的创新疗法。
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