研究|Reblozyl治疗非输血依赖性β地中海贫血疗效

本文作者: 3年前 (2021-06-16)

2021年06月11日 百时美施贵宝(BMS)与Acceleron制药公司联合宣布了2期BEYOND研究的首批 […]

2021年06月11日 百时美施贵宝(BMS)与Acceleron制药公司联合宣布了2期BEYOND研究的首批结果。该研究正在评估首创红细胞成熟剂(EMA)Reblozyl(luspatercept)联合最佳支持护理(BSC)治疗非输血依赖性(NTD)β地中海贫血(β-thalassemia)成人患者。

结果显示:

Reblozyl+BSC治疗组有77.1%的患者实现血红蛋白水平升高(≥1.0g/dL),而安慰剂+BSC组为0%。此外,与安慰剂组相比,Reblozyl组患者报告结果也表现出改善。NTD β地中海贫血是一个术语,用于描述不需要终生定期输注红细胞(RBC)以维持生存的患者,尽管他们可能需要偶尔或稍频繁输注,通常是在规定的时间段内。

BEYOND是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心2期研究,在非输血依赖性(NTD)β地中海贫血成人患者中开展,旨在评估Reblozyl相对于安慰剂的疗效和安全性。入组患者为:年龄≥18岁、患有β地中海贫血或血红蛋白(Hb)E β地中海贫血、在随机分组前24周内输注了≤5个红细胞(RBC)单位,平均基线Hb≤10.0克/分升(g/dL)。

研究中,145例患者以2:1的比例被随机分组,接受每3周一次皮下注射Reblozyl(1mg/kg[滴定至1.25mg/kg])或安慰剂,治疗持续≥48周。2组患者继续接受最佳支持护理(BSC),包括RBC输注和铁螯合剂治疗。

主要终点是:

从第13-24周开始的连续12周内,在没有输注RBC的情况下,平均血红蛋白从基线水平增加1.0 g/dL。次要终点包括:第1-24周内保持无输注的患者比例、血红蛋白水平从基线至第13-24周平均增加≥1.5 g/dL的患者比例、NTD β地中海贫血患者报告结果疲劳和虚弱(NTDT-PRO T/W)评分的平均变化(得分越高反映生活质量[QoL]越差)。

主要终点结果显示:

Reblozyl治疗组有77.1%(n=74/96)的患者达到主要终点,安慰剂组为0%(n=0/49),数据具有统计学显著差异(p<0.0001)。在平均基线Hb<8.5g/dL的患者中,Reblozyl治疗组有72.7%(n=40/55)的患者达到主要终点,安慰剂组为0%(p<0.0001);在平均基线Hb≥8.5g/dL的患者中,Reblozyl治疗组有82.9%(n=34/41)的患者达到主要终点,安慰剂组为0%(p<0.0001)。

关键次要终点方面:

  • 1)Reblozyl治疗组有52.1%(n=50/96)的患者实现第13-24周期间平均Hb水平较基线增加≥1.5g/dL,安慰剂组为0%(p<0.0001)。
  • 2)在第1-24周,Reblozyl治疗组有89.6%的患者保持无输注,安慰剂组为67.3%(p=0.0013)。
  • 3)患者报告的生活质量结果(疲劳和虚弱)的改善也与血红蛋白增加相关。

安全性方面,发生在≥5%患者中的任何级别最常见治疗期间出现的不良事件(TEAE)为骨痛(Reblozyl组 vs 安慰剂组:36.5% vs 6.1%)、头痛(30.2% vs 20.4%)和关节痛(29.2% vs 14.3%)。在接受Reblozyl治疗的患者中,没有报告恶性肿瘤或血栓栓塞事件。

Reblozyl(luspatercept-aamt)利布洛泽罗特西普是一种首创的(first-in-class)红细胞成熟剂(EMA),可调节晚期红细胞的成熟。luspatercept是一种可溶性融合蛋白,由人IgG1的Fc结构域与激活素IIB型受体(ActRIIB)胞外结构域融合而成,作为一种配体陷阱,通过靶向结合可调节晚期RBC成熟的转化生长因子(TGF)-β超家族的特定配体,减少Smad2/3信号通路的激活,改善无效RBC的生成,促进晚期RBC红细胞的成熟,提高血红蛋白水平。

Reblozyl是获得监管批准的第1个也是目前唯一1个用于治疗β-地中海贫血、极低/低/中危骨髓增生异常综合征(MSD)相关贫血的红细胞成熟剂。

Reblozyl治疗β地中海贫血和MDS相关贫血的疗效和安全性,分别在关键性3期BELIEVE和MEDALIST研究中得到了证实。BELIEVE研究在输血依赖性β地中海贫血患者中开展,MEDALIST研究在极低至中位MDS患者中开展。这2项研究均达到了主要终点和全部关键次要终点。结果显示,与安慰剂组相比,Reblozyl治疗组患者输血负担显著减少。

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