9种治疗利什曼病的药物

本文作者: 3年前 (2021-06-30)

利什曼病(Leishmaniasis)全称利什曼原虫病,是一种在热带、亚热带和南欧部分地区发现的利什曼属的各种 […]

利什曼病(Leishmaniasis)全称利什曼原虫病,是一种在热带、亚热带和南欧部分地区发现的利什曼属的各种原虫所致人兽共患寄生虫病。利什曼原虫(Leishmaniadonovania)通过白蛉叮咬传播。有3种不同形式的利什曼病:

  • 内脏利什曼病(Visceral Leishmaniosis,VL)或称黑热病(Kala azar)影响内脏,通常是脾、肝和骨髓。2019年,向世卫组织报告的90%以上的新病例发生在10个国家:巴西、埃塞俄比亚、厄立特里亚、印度、伊拉克、肯尼亚、尼泊尔、索马里、南苏丹、苏丹。
  • 皮肤利什曼病(Cutaneous Leishmaniosis,CL)或称东方疖(Oriental Sore)影响皮肤,导致溃疡。2019年,超过87%的新CL病例发生在10个国家:阿富汗、阿尔及利亚、巴西、哥伦比亚、伊朗、伊拉克、利比亚、巴基斯坦、叙利亚、突尼斯。
  • 粘膜利什曼病(Mucocutaneous leishmaniasis,ML)或称皮肤粘膜利什曼病,影响鼻子、嘴巴和喉咙。超过90%的皮肤粘膜利什曼病病例发生在玻利维亚、巴西、埃塞俄比亚、秘鲁。

利什曼病被归类为一种被忽视的热带病(Neglected tropical diseases,NTDs)。所有有临床表现的内脏利什曼病和粘膜利什曼病病例都应接受治疗,但并非所有皮肤利什曼病病例都需要治疗。治疗方法部分取决于宿主和寄生虫因素。一些方案仅对某些利什曼原虫物种/菌株有效,并且仅在特定地理区域有效。即使来自执行良好的临床试验的数据也不一定适用于其他环境。特别值得注意的是,来自印度部分地区内脏利什曼病治疗的许多临床试验数据不一定直接适用于其他地区。特殊人群(如幼儿、老年人、孕妇/哺乳期妇女以及免疫功能低下或有其他合并症的人)可能需要不同的药物或剂量方案。利什曼原虫-HIV共感染者的复发率和死亡率很高。抗逆转录病毒药物治疗可减少疾病的发展,延缓复发并提高合并感染患者的存活率。www.100pei.com

治疗药物

不同地区都需要特殊考虑,适用于治疗利什曼病的特定药物的可及性。

1、葡萄糖酸锑钠(Sodium stibogluconate)注射液

自1940年代以来,五价锑化合物(Pentavalent antimonial (SbV) )是治疗利什曼病的支柱用药,如葡萄糖酸锑钠注射液,成品药物商品名包括:Pentostam等。

2、喷他脒(Pentamidine)注射液

喷他脒(Pentamidine)又译为戊烷脒、戊脘脒、 戊双脒,用于对锑剂有耐药性或不能用锑剂的利什曼病。也可用于治疗早期非洲锥虫病,但对晚期伴中枢神经系统感染的锥虫病患者的疗效差。成品药物商品名包括:Pentacarinat, Lomidine, Pentam, Nebupent。

3、司替巴脒(Stilbamidine)

司替巴脒(Stilbamidine)也译为二脒簮,替巴脒,用于对五价锑治疗无效的内脏利什曼病、皮肤利什曼病,也可用于治疗早期非洲锥虫病(中枢神经系统受累前的早期阶段)。该药不像喷他脒有商业化品牌。

4、酮康唑(ketoconazole)

酮康唑为咪唑类抗真菌药,其作用机制为抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成,影响细胞膜的通透性,抑制其生长。酮康唑可用于治疗浅表和深部真菌病,如皮肤和指甲癣、阴道白色念珠菌病、胃肠真菌感染等,以及由白色念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感染。

5、伊曲康唑(Itraconazole)

伊曲康唑为三唑类高效广谱抗真菌药,可结合真菌细胞色素P450同工酶,抑制麦角甾醇合成。伊曲康唑对皮肤癣菌、念珠菌属、新生隐球菌、糠秕孢子菌属、曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌等感染有效。

6、氟康唑(Fluconazole)www.100pei.com

氟康唑属吡咯类抗真菌药,作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性,从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。口服及静注用于治疗人和各种动物真菌感染,如念珠菌感染(包括免疫正常或免疫受损的人和动物的全身性念珠菌病)、新型隐球菌感染(包括颅内感染)、糠秕马拉色菌、小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属、皮炎芽生菌、粗球孢子菌(包括颅内感染)及荚膜组织胞浆菌、斐氏着色菌、卡氏枝孢霉等有效。

7、巴龙霉素(Paromomycin)www.100pei.com

巴龙霉素,是一种氨基糖甙类广谱抗生素,抗菌谱与新霉素相似,对阿米巴原虫有强大的杀灭作用,对革兰氏阴性杆菌、抗酸杆菌均有良好抑菌作用,此外还对绦虫有效。

8、AmBisome(Amphotericin-B)两性霉素B脂质体

脂质体两性霉素 B (Amphotericin-B),通过静脉输注给药,由美国吉德利开发,商品名AmBisome/安必素,用于患有深部真菌感染的患者。

1997年,美国FDA批准用于治疗内脏利什曼病(批准的适应症不包括皮肤或粘膜利什曼病)。

9、米替福新(Miltefosine)

米替福新(Miltefosine)也译为米替福星,灭特复星,口服药物。在米替福新之前,主要用两性霉素 B(Amphotericin B)配合其他药物治疗利什曼病。

2002年,米替福新在印度获准用于治疗利什曼病(Leishmaniasis)。

2014年,美国FDA批准米替福新用于治疗由利什曼原虫引起的皮肤、粘膜和内脏利什曼病,包括成人和至少12岁,体重至少30公斤(66磅)的青少年。

FDA批准的治疗方案为:

  • 针对体重30至44公斤:连续28天,每天2次,每次口服1颗50mg米替福新胶囊(总共100mg)
  • 针对体重至少为45公斤(99磅):连续 28天,每天3次,每次口服1颗50mg米替福新胶囊(总共150mg)
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