6种治疗库欣综合征(CS)的药物

本文作者: 2年前 (2022-01-02)

库欣综合征(Cushing syndrome,CS) 又称皮质醇增多症(Hypercortisolism),曾 […]

库欣综合征(Cushing syndrome,CS) 又称皮质醇增多症(Hypercortisolism),曾译为柯兴综合征,是身体产生过多的激素皮质醇时发生的疾病。皮质醇,可称为“可的松”或“氢化可的松”,有时被称为“压力荷尔蒙”,因为它可以帮助您的身体应对压力,由于肾上腺皮质长期分泌过多糖皮质激素发病的,也称为内源性库欣综合征。

按其病因可分为促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖型和非依赖型两种。此外,长期应用大剂量糖皮质激素或长期酗酒也可引起类似库欣综合征的临床表现,称为外源性、药源性或类库欣综合征。

  • 垂体瘤也称为垂体腺瘤,是垂体上的非癌性生长物。垂体产生促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和其他激素。ACTH 告诉肾上腺产生皮质醇。这些垂体瘤产生过多的促肾上腺皮质激素,导致肾上腺产生过多的皮质醇。
  • 些在垂体外发展的肿瘤也可以产生促肾上腺皮质激素。这种情况称为异位 ACTH 综合征。
  • 有时肾上腺肿瘤本身会产生过多的皮质醇。肾上腺肿瘤通常是良性的,但有时是癌性的。

库欣综合征治疗的首选方案为经蝶窦手术切除垂体(选择性经蝶或经颅垂体腺瘤摘除术)。

治疗药物

常用药物包括皮质醇合成抑制剂和糖皮质激素 II 型受体拮抗剂,主要是控制皮质醇产生和阻断皮质醇的作用。

1、左旋酮康唑(Levoketoconazole)

酮康唑(Ketoconazole)是一种咪唑类广谱抗真菌药,因为存在严重的肝毒性不良反应,已经被限制使用。

现在用于治疗库欣综合征的是酮康唑的立体异构体: 左旋酮康唑 。

2、米托坦 (Mitotane)

米托坦(双氯苯二氯乙烷),用于治疗无法通过手术治疗的肾上腺癌(肾上腺皮质癌)。

3甲吡酮 (Metyrapone)

甲吡酮(美替拉酮)即双吡啶异丙酮,是11β-羟化酶抑制剂,能抑制皮质醇的产生。


4、氨鲁米特(Aminoglutethimide)

商品名:Aminoblastin、Cytadren、Elipten、Orimenten,为肾上腺皮质激素抑制剂。对胆固醇转变为孕烯醇酮的裂解酶系具有抑制作用,从而阻断肾上腺皮质激素的合成。对皮质激素合成和代谢的其他转变过程也有一定抑制作用。

5、米非司酮(Mifepristone)

米非司酮(RU-486) 为糖皮质激素(皮质醇)受体阻滞剂,也为孕酮受体拮抗剂,可缓解临床症状,但对垂体和肾上腺病变几乎无作用,适用于无法手术的患者。

6、Isturia(osilodrostat)

Osilodrostat(LCI699)是11-β羟化酶抑制(11β-hydroxylase,CYP11B抑制剂),11β-hydroxylase是催化皮质醇合成的最后一步。Osilodrostat可直接阻断肾上腺皮质醇合成。

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