新药|Pyrukynd(Mitapivat)美国获批治疗丙酮酸激酶缺乏症(PKD)相关溶血性贫血

本文作者: 2年前 (2022-02-18)

2022年02月17日(马萨诸塞州剑桥)Agios Pharmaceuticals, Inc.宣布美国FDA已 […]

2022年02月17日(马萨诸塞州剑桥)Agios Pharmaceuticals, Inc.宣布美国FDA已批准PYRUKYND (mitapivat) 片剂用于治疗患有丙酮酸激酶缺乏症(Pyruvate Kinase Deficiency,PKD)的成人溶血性贫血,这是一种罕见的、使人衰弱的终生溶血性贫血。

  • PYRUKYND是首个获批的针对该疾病的缓解疗法。

FDA 根据两项关键研究ACTIVATE和ACTIVATE-T的试验结果批准PYRUKYND ®,2项试验分别在不定期输血和定期输血的 PK 缺乏成人中进行。

  • mitapivat的3期 ACTIVATE 试验达到了其主要终点。PYRUKYND在不定期输血的PK 缺乏症患者中表现出显着的血红蛋白增加。
    • 随机分配到 PYRUKYND的患者中有 40% (n=16)实现了血红蛋白反应,而随机分配到安慰剂组的患者中有 0 位患者 (2 侧 p<​​0.0001)。
    • 与安慰剂相比,所有预先指定的次要终点(包括溶血标志物和无效红细胞生成)也得到了显着改善。
    • 接受PYRUKYND治疗的患者在黄疸(PYRUKYND减去安慰剂的 LS 平均值差异:-0.4)、疲倦(PYRUKYND 减去安慰剂的 LS 平均值差异:-1.1)和呼吸急促(PYRUKYND 的 LS 平均值差异减去安慰剂:-0.3),用每日丙酮酸激酶缺乏日记 (PKDD) 评估,其中较低的分数代表较少的体征/症状严重程度。
    • 接受 PYRUKYND 的患者中有 10% (n=4) 发生严重不良反应,包括心房颤动、肠胃炎、肋骨骨折和肌肉骨骼疼痛,各有1例患者发生。
    • PK缺乏患者最常见的不良反应包括实验室异常(≥10%)是雌酮减少(男性)、尿酸增加、背痛、雌二醇减少(男性)和关节痛。
  • mitapivat的3期 ACTIVATE-T 试验达到了其主要终点。对于定期输血的患者,Mitapivat显示出具有统计学意义和临床意义的输血负担降低。
    • 33% (n=9) 的患者实现了输血减少反应,定义为与标准化为 24 周的个体历史输血负担相比,在 24 周固定剂量期内输血负担减少 ≥33%。
    • 22%(n=6)的患者在固定剂量期间没有输血。
    • 在 ACTIVATE-T 研究中报告的不良反应与在 ACTIVATE 中观察到的一致。

在2021年欧洲血液学协会 (EHA) 虚拟大会上对这些数据进行了全面 分析。一项针对先前参加 ACTIVATE 或 ACTIVATE-T 的 PK 缺乏症成人的扩展研究正在进行中,旨在评估 mitaivat 治疗的长期安全性、耐受性和有效性;扩展研究的初步结果最近在 2021 年美国血液学会 (ASH) 年会和博览会上公布。

公司预计在 2022 年年中启动两项关键研究:ACTIVATE-kids 和 ACTIVATE-kidsT,分别针对不定期输血和定期输血的 PK 缺乏症儿科患者。Agios还继续推进其在不定期输血和定期输血的地中海贫血成人中的第 3 期 ENERGIZE 和 ENERGIZE-T 研究,以及在镰状细胞病中的第2/3 期 RISE UP 研究。

PYRUKYND ®预计在批准后大约两周在美国上市。PYRUKYND ®已通过 FDA 的优先审查,之前被授予孤儿药资格。PYRUKYND ®也正在接受欧洲药品管理局 (EMA) 的审查,作为 PK 缺乏症成人的潜在治疗方法,Agios 预计到 2022 年底欧盟将做出监管决定。

PYRUKYND (mitapivat) 是一种丙酮酸激酶激活剂,能改善血红细胞的能量供应,提高红细胞的健康水平,从而治疗丙酮酸激酶 (PK) 缺乏症成人溶血性贫血。

丙酮酸激酶 ( Pyruvate Kinase ,PK) 缺乏症是一种罕见的遗传性疾病,表现为慢性溶血性贫血,即红细胞加速破坏。PKLR 基因的遗传突变可导致红细胞内的能量不足,表现为 PK 酶活性降低、三磷酸腺苷 (ATP) 水平下降和上游代谢物(包括 2,3- DPG(2,3-二磷酸甘油酸酯)。PK 缺乏与严重并发症有关,包括胆结石、肺动脉高压、髓外造血、骨质疏松症和铁过载及其后遗症,无论贫血程度或输血负担如何,都可能发生这些并发症。PK 缺乏还会导致生活质量问题,包括工作和学校活动、社交生活和情绪健康方面的挑战。目前针对 PK 缺乏症的管理策略,包括红细胞输注和脾切除术,都与短期和长期风险相关。

信息来源
Agios Announces FDA Approval of PYRUKYND® (mitapivat) as First Disease-Modifying Therapy for Hemolytic Anemia in Adults with Pyruvate Kinase Deficiencyhttps://www.globenewswire.com/news-release/2022/02/17/2387542/0/en/Agios-Announces-FDA-Approval-of-PYRUKYND-mitapivat-as-First-Disease-Modifying-Therapy-for-Hemolytic-Anemia-in-Adults-with-Pyruvate-Kinase-Deficiency.html
免责声明本资料仅作参考,诊疗请遵医嘱。
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