进展|Libtayo(Cemiplimab)联合化疗美国获批一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)

2022年11月08日（纽约州塔里敦）Regeneron Pharmaceuticals, Inc.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准 PD-1抑制剂 Libtayo^®cemiplimab-rwlc）与铂类化疗联合用于一线治疗无 EGFR、ALK 或 ROS1 异常的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。患者必须患有不适合手术切除或根治性放化疗的转移性或局部晚期肿瘤。无论 PD-L1 表达或组织学如何，都可以用这种组合治疗患者。

FDA 的批准是基于全球 3 期试验 EMPOWER-Lung 3 的数据，该试验研究了 Libtayo 与医生选择的铂双药化疗（Libtayo 组合）的组合，与单独的铂双药化疗相比。该试验招募了 466 名局部晚期或转移性 NSCLC 患者，无论 PD-L1 表达或肿瘤组织学如何，并且没有 ALK、EGFR 或 ROS1 异常。在入组的患者中，43% 的肿瘤具有鳞状组织学，67% 的肿瘤具有 <50% 的 PD-L1 表达，15% 的局部晚期疾病不能手术，不适合根治性放化疗，7% 的患者有经过治疗且临床稳定的脑转移瘤。

在 466 名患者中评估了 EMPOWER-Lung 3 的疗效，这些患者以 2:1 的比例随机接受 Libtayo 350 mg (n=312) 或安慰剂 (n=154) 每 3 周静脉注射一次，外加组织学特异性铂类双药化疗。在 Libtayo 组合显示主要终点总生存期（OS）显着改善后，根据独立数据监测委员会的建议，该试验提前停止。将 Libtayo 组合与单独化疗进行比较的疗效结果显示：

• 22 个月中位 OS与 13 个月相比，死亡风险相对降低了 29%（风险比 [HR]：0.71；95% 置信区间 [CI]：0.53 至 0.93；p=0.014）。根据 Kaplan-Meier 估计，Libtayo 组合的 12 个月生存概率为 66%，而化疗为 56%。
• 8 个月的中位PFS与 5 个月相比，疾病进展风险降低了 44%（HR：0.56；95% CI：0.44 至 0.70；p<0.0001）。Libtayo 组合的 12 个月 PFS 概率为 38%，而化疗为 16%。
• 总体响应率为43%  ，而总体响应率为 23%。
• 16 个月中位 DOR（范围：2 至 19+）与 7 个月（范围：2 至 19+）。

对 Libtayo 联合组的 312 名患者（中位暴露时间：38 周）和化疗组的 153 名患者（中位暴露时间：21 周）进行了安全性评估。>15% 的患者发生的最常见不良反应是脱发（37% Libtayo 组合，43% 安慰剂）、肌肉骨骼疼痛（30% Libtayo 组合，36% 安慰剂）、恶心（25% Libtayo 组合，16% 安慰剂），疲劳（23% Libtayo 组合，18% 安慰剂），周围神经病变（23% Libtayo 组合，19% 安慰剂）和食欲下降（17% Libtayo 组合，12% 安慰剂）。25%的患者发生严重不良反应，5%的患者因不良反应而停止治疗，6%的患者因不良反应致死。没有观察到新的 Libtayo 安全信号。