新药|DAYBUE(trofinetide)美国获批治疗2岁及以上Rett综合征患者

2023年03月10日（圣迭戈)–Acadia Pharmaceuticals Inc.宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 DAYBUE ^™（trofinetide）曲非奈肽用于治疗2岁及以上儿科和成人患者的 Rett 综合征。

• DAYBUE 是目前第1个也是唯一1个被批准用于治疗 Rett综合征的药物。

FDA 批准 DAYBUE 得到了关键的 3 期 LAVENDER 研究的结果的支持，该研究评估了 trofinetide 与安慰剂对 187 名 5 至 20 岁 Rett 综合征女性患者的疗效和安全性。在这项研究中，DAYBUE 治疗在两个共同主要疗效终点上均显示出与安慰剂相比具有统计学意义的显着改善，这是通过 Rett 综合症行为问卷 (RSBQ) 总分 (p=0.018) 和临床总体印象-第 12 周时的改善 (CGI-I) 量表得分 (p=0.003)。RSBQ 是一项看护者评估，评估 Rett 综合征的一系列症状，包括发声、面部表情、眼睛注视、手部动作（或刻板行为）、重复行为、呼吸、夜间行为和情绪。CGI-I 是一项全球医生评估患者是好转还是恶化的评估。在该研究中，最常见的副作用是腹泻 (82%) 和呕吐 (29%)。

DAYBUE ^™（Trofinetide）曲非奈肽 是一种天然存在的分子的合成版本，IGF-1氨基末端三肽的类似物，称为三肽 甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸 [The tripeptide (glycine-proline-glutamate，GPE)]。曲非奈肽对 Rett 综合征患者发挥治疗作用的机制尚不清楚。在动物研究中，trofinetide 已被证明可以增加树突的分支和突触可塑性信号，解决突触和神经元的不成熟问题。在中枢神经系统中，IGF-1主要由神经元和神经胶质细胞产生，大脑中的IGF-1对正常发育活动、对损伤及疾病的应答都至关重要。Trofinetide已被证明可以抑制炎症细胞因子的产生，抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的过度活化，并增加可与IGF-1受体结合的可用IGF-1的数量。

• DAYBUE预计将于2023年4月底在美国上市。

Rett 综合征（Rett Syndrome）也称雷特障碍，雷特综合征，是一种复杂、罕见的神经发育障碍，通常由 MECP2 基因的基因突变引起。它的特点是在 6 至 18 个月大之前有一段正常发育期，随后随着获得的沟通技巧和有目的的手部使用的丧失而出现显着的发育倒退。雷特综合征的症状还可能包括出现手部刻板行为，例如拧手和拍手，以及步态异常。Rett 综合症据信影响了美国的 6,000 至 9,000 名患者， 确诊人数约为 4,500 名美国患者。