进展|ENHERTU(德曲妥珠单抗)日本获批治疗HER2低表达乳腺癌

2023年03月27日（东京），第一三共宣布Enhertu（trastuzumab deruxtecan）德曲妥珠单抗 在日本获批用于二线治疗化疗失败的不可切除或转移性HER2低表达 (IHC 1+ or IHC 2+/ISH-) 乳腺癌患者。

日本厚生劳动省（MHLW）此次批准主要是基于III期DESTINY-Breast04研究的积极数据。该研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照的临床试验，旨在评估Enhertu (5.4mg/kg)对比医生选择（Physician’s Choice，PC）治疗既往接受过一线或二线化疗的HER2低表达/HR阳性（n=494）或HER2低表达/HR阴性（n=63）不可切除和/或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。

PC方案为化疗方案，包括卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇。入组患者按2:1比例随机接受Enhertu或化疗治疗。研究的主要终点是盲法独立中央审查（BICR）评估的HR阳性患者的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括BICR评估的整体人群的PFS和OS以及HR阳性患者的OS。结果显示，与化疗组相比，Enhertu组HER2低表达/HR阳性乳腺癌患者的PFS显著延长（10.1 vs 5.4个月；HR=0.51；P<0.001），总体人群的PFS亦显著延长（9.9 vs 5.1个月；HR=0.50；P<0.001）。此外，Enhertu组HER2低表达/HR阳性乳腺癌患者的OS相比化疗组显著延长（23.9 vs 17.5个月；HR=0.64；P=0.003），整体人群的OS也显著延长（23.4 vs 16.8个月；HR=0.64；P=0.001）。

安全性方面，最常见的不良事件（AE）是恶心（73.0%）、疲劳（47.7%）、脱发（37.7%）、呕吐（34.0%）、贫血（33.2%）和中性粒细胞计数下降（33.2%）。此外，间质性肺病（ILD）在日本患者群体中的发生率为26.8%。

HER2 表达目前由免疫组织化学 (IHC) 测试确定，该测试估计癌细胞上 HER2 蛋白的量，和/或原位杂交 (ISH) 测试，该测试计算癌细胞中HER2基因的拷贝数。HER2 检测可提供整个 HER2 范围内的 IHC 和 ISH 评分，通常用于确定转移性乳腺癌患者的适当治疗方案。HER2 阳性癌症目前定义为以 IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+ 测量的 HER2 表达，而 HER2 阴性癌症定义为以 IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH- 测量的 HER2 表达。然而，大约一半的乳腺癌是 HER2 低，定义为 HER2 评分为 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-。HER2 低发生在 HR 阳性和 HR 阴性疾病中。目前，在内分泌（激素）治疗取得进展后，HR 阳性转移性乳腺癌和 HER2 低位疾病患者的有效治疗选择有限。此外，对于 HR 阴性疾病患者，几乎没有针对性的选择。