肺癌基因检测首检1代靶向药可以吃,为什么耐药后二检3代靶向药却不能用?

本文作者: 3个月前 (04-04)

对于肺癌而言,第三代靶向药物比之前的第一代和第二代靶向更加精准攻击主要变异位置,所以在深层用药出现了差别。所以 […]

对于肺癌而言,第三代靶向药物比之前的第一代和第二代靶向更加精准攻击主要变异位置,所以在深层用药出现了差别。所以这种原因可能导致基因检测首检一代靶向药可以吃,耐药后再次进行基因检测,却发现三代靶向药不能吃的情况。
我们来看看肺癌方面三代靶向药物的原理,帮助患者病友更好的理解如何选择用药。
虽然目前还很难把突变的基因变成正常的基因,但是可以通过药物使癌细胞的信号传导中断,从而阻止癌细胞的生长。这种治疗就被形象地称为靶向治疗,也就是说药物就像子弹一样,瞄准作用靶点,并精确地与靶点结合、从而锁住靶点。靶向治疗的出现使晚期肺癌患者的生命大大地延长了,并且副作用远远小于化疗,疗效也比化疗要好,起到了使患者能够活的长,活的好的效果。

第一代靶向治疗药物:可逆的靶向药物

最早出现的第一代肺癌分子靶向治疗药物,包括吉非替尼厄洛替尼、埃克替尼等。这些药物与靶点的结合并不牢固,结合一段时间就分开了,因此被称为可逆的靶向药物。

第二代靶向治疗药物:不可逆的靶向药物

第二代靶向药物包括阿法替尼塞瑞替尼 、达克替尼等。以阿法替尼为代表的二代靶向治疗药物会不可逆地与靶点结合,永久地锁住靶点,不让它“作恶”,同时二代相比一代作用靶点更加广泛,这是二代靶向药物与一代靶向药物在作用机理上最显著的区别;

第三代靶向治疗药物:特定基因突变-选择性使用的靶向药物

最具代表性的第三代靶向药物AZD9291奥希替尼是作用于一代或者二代靶向药物发生耐药的特定基因突变T790M(T790M为最常见的基因突变),具有高度的特定基因突变选择性。用过第一代和第二代靶向药(包括易瑞沙、特罗凯、凯美纳、阿法替尼)治疗后发生耐药,并经检测发现存在T790M突变的患者,都可以服用奥希替尼。

针对肺癌,可以总结为:第一代是可逆靶向药二代是不可逆靶向药三代是选择性使用的靶向药。

为什么耐药后再次基因检测,第三代靶向药却不能用?

如果肺癌使用一代靶向药出现耐药,再次基因检测,首选检测目标为T790M。

如果T790M检测结果为阳性,那么T790M发生了变异,首选可用是即三代靶向药奥希替尼。

如果T790M检测结果为阴性,那么T790M没有发生变异,就不能选择使用三代靶向药奥希替尼。

患者认知误区:越新一代越有效?

使用靶向药主要是根据靶点来选择用药,靶点实质是就是基因变异,有变异才能选用相关靶向药品,而不是越新一代的药就越对症。下图为肺癌可能的靶点。

肺癌基因检测首检1代靶向药可以吃,为什么耐药后二检3代靶向药却不能用?

实质上耐药后,更理想的方案是再次进行全面的基因检测,而不是单一的T790M检测,如果检测出同时有多种基因突变,后续治疗可以根据患者的肿瘤进展情况,是否有新发转移,何处转移等综合考虑,同时联用几种靶向药,其治疗效果会更好。

可以联用的靶向药

如果存在多个基因突变,意味着有更多的靶点,针对不同靶点的靶向药均可用于治疗。比如针对ALK的克唑替尼阿来替尼,同时针对EGFR和ALK的布吉替尼,以及需要联用的曲美替尼达拉非尼等。

晚期肺癌患者适合什么样的靶向治疗,最终还是要看基因检测的结果,而且不是单一靶点的检测,而是多靶点检测,以方便进行用药筛选,争取更多机会。


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