奥拉帕利/鲁卡帕尼/尼拉帕尼三大卵巢癌靶向药盘点

本文作者: 1周前 (04-13)

以奥拉帕尼为代表的三大卵巢癌靶向药PARP抑制剂的出现,为停滞多年的晚期卵巢癌治疗带来曙光。

卵巢癌与乳腺癌、宫颈癌并称妇科三大肿瘤,尽管它并不是其中发病率最高的,但却占死亡率的首位。所有女性都面临卵巢癌风险,每75人中就有一人会患上该病。每年全世界有超过25万女性被诊断为卵巢癌,14万人最终死于卵巢癌。

在中国,卵巢癌的五年生存率不足40%。侥幸逃过这一劫的,还需要依赖持续的手术、化疗延续生命。在西方,妇科医生流传着一句话:“如果‘癌症’是英语语言中最为可怕的单词之一,那么对大部分女性而言,‘卵巢’则是它前面最糟糕的定语。在我们面对的所有关于妇科疾病的消息里,卵巢癌是最令人不寒而栗的。”

目录

  1. 利普卓奥拉帕利(Lynparza Olaparib)
  2. 鲁卡帕尼( Rubraca Rucaparib)
  3. 尼拉帕尼( Zejula Niraparib)

2014年12月,靶向药奥拉帕利被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于BRCA基因突变的进展期卵巢癌患者。

2017年8月,又被批准用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗。目前,FDA共批准了三种针对晚期卵巢癌的PARP抑制剂。

2018年,Lynparza Olaparib 利普卓奥拉帕利在中国获批上市,成为中国首个治疗卵巢癌的靶向药,终结了卵巢癌三十年无新药的历史。除此之外,另外两款被FDA批准的卵巢癌靶向药是Rucaparib鲁卡帕尼和Niraparib尼拉帕尼。

在盘点这三大口服靶向药之前,还必须要纪念一下帕唑帕尼vortrient和西地尼布Cediranib,这两款本来有望在卵巢癌领域贡献力量的药物,在投入巨额研发费用后,3期临床试验出的结果并不理想,最终没有被研发企业送审,很遗憾的成为历史。


1.利普卓奥拉帕利

商品名利普卓(Lynparza )通用名奥拉帕利(Olaparib),别名奥拉帕尼。

奥拉帕利是一种PARP抑制剂,也作用于BRCA1或BRCA2突变。也是全球首个(2014年12月)获得美国FDA审批通过用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。

1.1奥拉帕利适应症

用于治疗既往接受过三线以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌、铂类药物治疗;产生应答后疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗维持治疗复发性上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者;

也用于治疗具有或疑似具有种系BRCA突变、人类表皮生长因子受体2(HER-2)阴性、并曾接受过化疗的转移性乳腺癌患者。

1.2奥拉帕利价格

利普卓奥拉帕利价格

中国上市的利普卓奥拉帕利,由AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG制造,1盒价格¥24790,规格是150mg,56粒胶囊。

患者一次需要摄入大概是2颗,按照一天服用2次,56粒胶囊可以服用14天,一个月需要服用2盒,吃奥拉帕尼一个月大概花费5万人民币。

1.3 奥拉帕利慈善赠药

“利悦行”利普卓奥拉帕利赠药援助方案需要到药店申请,申请药店请点击以下链接:

奥拉帕利国内买二赠二和孟加拉版奥拉帕尼相比谁更划算?

1.4 奥拉帕利服用方法

奥拉帕利有150mg和100mg2种规格。

推荐剂量为300mg(2片150mg片剂),每日2次,相当于每日总剂量为600mg。100mg片剂用于剂量调节时使用。

口服给药。奥拉帕利应整片吞服,不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。

奥拉帕利在进餐或空腹时均可使用。

患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗,持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。

1.5 副作用与处理方法

1.5.1肾功能损害

轻度肾功能损害(肌酐清除率51-80 ml/min)的患者可使用本品,且无需调整剂量.

对于中度肾功能损害(肌酐清除率31-50mL/min)的患者,本品的推荐剂量为200mg(2片100mg片剂),每日2次(相当于每日总剂量为400mg)。

尚无本品用于重度肾功能损害或终末期肾病患者(肌酐清除率≤30mL/min)安全性和有效性数据,不推荐使用本品。

1.5.2 肝功能损害

轻度肝功能损害( Child-Pugh分级A)患者可使用本品,无需调整剂量。

尚无本品用于中度或重度肝功能损害患者的安全性和有效性数据,不推荐使用本品。

1.5.3 儿童或青少年:尚未确立本品在儿童和青少年中的安全性和疗效,不推荐儿科患者用药。

1.5.4 老年人(>65岁):老年患者无需调整起始剂量。针对75岁及以上患者的临床数据有限。

吃利普卓奥拉帕尼恶心怎么办?

1.6 特别注意

对药物活性成分或任何辅料成份过敏者禁用。

治疗期间和最后一次服药后,1个月内停止哺乳。


2.鲁卡帕尼( Rubraca Rucaparib)

Rucaparib中文通用名为瑞卡帕尼,鲁卡帕尼,雷卡帕尼,商品名Rubraca。

2016年12月19日,美国FDA批准Rubraca上市,该药由Clovis Oncology克洛维斯肿瘤公司研发,是继奥拉帕利之后第二个获批的PARP抑制剂。批准剂型为片剂,规格为200mg和300mg;用于经过两线或两线以上化疗的和BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌。

2.1 瑞卡帕尼适应症

鲁卡帕尼Rucaparib瑞卡帕尼是一种癌症药物,可以干扰体内癌细胞的生长和扩散以及治疗晚期卵巢癌。已接受≥二线化疗,铂敏感或铂耐药复发并有BRCA突变的患者,更适合用于铂耐药患者。

2.2 瑞卡帕尼价格

鲁卡帕尼Rubraca瑞卡帕尼尚未在中国大陆上市,也无慈善赠药可以申请。在继利普卓奥拉帕利在中国上市以后,下一款能在中国批准上市的卵巢癌靶向药,相比瑞卡帕尼,百配健康更看好尼拉帕尼。

2.3 瑞卡帕尼服用方法

每天口服鲁卡帕尼Rucaparib瑞卡帕尼600毫克。Rubraca瑞卡帕尼通常每12小时服用一次。饭前饭后吃都可以。如果您在服药后不久发生呕吐,请不要再服用另1剂,等到下次预定剂量再次服药,但不要同时服用2剂。
2.4 瑞卡帕尼不良反应

口服鲁卡帕尼Rucaparib瑞卡帕尼至少20%的患者报告的最常见的不良反应是恶心,虚弱/疲劳,呕吐,贫血,便秘,味觉障碍,食欲减退,腹泻,腹痛,呼吸困难和血小板减少症。

至少35%的患者报告的最常见的实验室异常是肌酐升高,ALT增加,AST增加,血红蛋白减少,淋巴细胞减少,胆固醇增加,血小板减少和绝对中性粒细胞计数减少。

不良反应导致62%的患者减少或中断服药(最常见的是贫血[27%]和虚弱/疲劳[22%]),并且10%的患者停药(最常见于虚弱/疲劳[ 2%])。

2.5特别注意事项
避免暴露在阳光下或晒黑床上。鲁卡帕尼Rucaparib瑞卡帕尼可以让你更容易晒伤。在户外时穿防护服并使用防晒霜(SPF 30或更高)。


3. 尼拉帕尼(ZEJULA Niraparib)

尼拉帕尼和奥拉帕尼都是治疗卵巢癌的靶向药物,这两者相比,治疗卵巢癌的疗效如何呢?

奥拉帕尼在实验中,维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者,PFS达到30.2月(长达2年半),相比安慰剂(PFS只有5.5个月),整整延长了两年多。

尼拉帕尼在BRCA胚系突变阴性患者中,疾病进展风险降低了55%,PFS延长到2倍以上(9.3个月对比3.9个月);而在BRCA胚系突变阳性患者中有更为显著的效果,疾病进展风险降低了73%,PFS延长到近4倍(21个月对比5.5个月)。

安全性两者类似,尼拉帕尼相对来说治疗卵巢癌的效果还比较好。

3.1 尼拉帕尼适应症

ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼适用于成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗,这些患者对基于铂的化疗完全或部分有反应。

3.2 尼拉帕尼价格

目前尼拉帕尼在中国还没有审批上市。中国患者也没有慈善赠药可以申请。

美国尼拉帕尼原研药的价格:100mg/90粒胶囊,$16567.63  美元。

其他尼拉帕尼原研药和仿制药请参阅:

ZejulaNiraparib尼拉帕尼全球价格2019年4月采样

3.3 尼拉帕尼服用方法

推荐剂量 ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼作为单一疗法的推荐剂量为,每日一次。口服300毫克(3粒100毫克胶囊)。

如果患者呕吐或漏服ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼,则不应额外服用。

3.4 尼拉帕尼常见不良反应

服用尼拉帕尼常见不良反应有血小板减少症,贫血,嗜中性白细胞减少症,贫血,心悸,恶心,便秘,呕吐,腹痛/腹胀, 粘膜炎/口腔炎,腹泻,消化不良,口干,疲劳/虚弱, 食欲降低,尿路感染,AST / ALT升高, 肌。痛,背痛,关节痛,头痛,眩晕,畸形, 失眠,焦虑,鼻咽炎,呼吸困难,咳嗽,皮疹, 高血压等。

3.5 不良反应的剂量调整

服用尼拉帕尼面对严重不良反应的剂量调整

开始剂量300毫克/天(3粒100毫克胶囊)

第一次剂量减少到200毫克/天(2粒100毫克胶囊)

第二次剂量减少到100毫克/天*(1粒100毫克胶囊)

如果需要进一步剂量减少到100毫克/天以下,停止服用Niraparib尼拉帕尼。

3.6 特别注意事项

Niraparib尼拉帕尼患者已有报告发生骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病-骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病(MDS/AML)。如果确认MDS/AML,停止服用Niraparib尼拉帕尼。

Niraparib尼拉帕尼治疗的患者出现骨髓抑制血液学不良反应(血小板减少、贫血和中性粒细胞减少)。每周监测第一个月的全血计数,接下来11个月的治疗每月监测一次,之后定期监测。如果在中断后28天内血液毒性仍未消除,则停止Niraparib尼拉帕尼治疗,并将患者交由血液学家进行进一步研究,包括骨髓分析和细胞遗传学用血样。

Niraparib尼拉帕尼治疗的患者有高血压和高血压危象的心血管影响。如有必要,通过抗高血压药物和调整Niraparib尼拉帕尼剂量对高血压进行医学管理。

胚胎-胎儿毒性:根据其作用机制,Niraparib尼拉帕尼在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。Niraparib尼拉帕尼有可能导致致畸和/或胚胎胎儿死亡。


和大部分癌症治疗领域的突飞猛进、新药迭出相比,卵巢癌已近三十年没有出现新的一线用药(指首选或标准药物,耐药以后再选择二线用药),长期存活率也几乎没有提高。因为缺乏有效的治疗手段、无法忍受化疗等因素,约70%的晚期卵巢癌患者最终主动或被动放弃治疗。

如今,以奥拉帕尼为代表的三大卵巢癌靶向药PARP抑制剂的出现,为停滞多年的晚期卵巢癌治疗带来曙光。

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