5款针对慢性粒细胞白血病(CML)口服靶向药

本文作者: 7个月前 (05-28)

慢性粒细胞白血病(CML)细胞含有异常基因BCR-ABL,其在正常细胞中未发现。该基因产生一种蛋白质BCR-A […]

慢性粒细胞白血病(CML)细胞含有异常基因BCR-ABL,其在正常细胞中未发现。该基因产生一种蛋白质BCR-ABL,它使CML细胞生长和繁殖失控。BCR-ABL是一种称为酪氨酸激酶的蛋白质。称为靶向BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的药物是CML的标准治疗方法。这些包括:

  1. 伊马替尼(格列卫)
  2. 达沙替尼(施达赛)
  3. 尼洛替尼(达希纳)
  4. 波舒替尼(Bosulif )
  5. 普纳替尼(Iclusig 

当CML处于慢性期时,这些药物似乎效果最佳,但它们也可以帮助患有更晚期疾病(加速期或急变期)的患者。在大多数人中,TKI似乎不会使白血病永远消失,所以这些药物需要无限期服用。但是对于那些对治疗有非常好的,持久的反应的人来说,可能会停止服用这些药物,或者至少降低剂量。

这些药物是你在家吃的药。为了获得最佳结果,重要的是按照医生告诉您的方式服用它们。跳过药丸或调整剂量可以影响TKI治疗的工作方式。

所有这些药物都可能与其他一些药物,非处方药物,甚至某些食物(如葡萄柚和石榴)发生严重的相互作用。确保您的医生始终提供您所服用的所有物品的最新清单,包括非处方药,维生素和草药补充剂。您还需要在开始任何新药之前咨询您的医生,以确保它是安全的。

同样重要的是要了解所有TKI如果在怀孕期间服用会对胎儿造成伤害。

TKIs用于治疗慢性期CML

这些TKI自2018年起可用。它们中的任何一种都可用作慢性期CML的第一(或前线)治疗。

1、伊马替尼

伊马替尼(格列卫)是第一种特异性靶向BCR-ABL酪氨酸激酶蛋白的药物,因此它被称为第一代酪氨酸激酶抑制剂

几乎所有的CML患者都对伊马替尼治疗有反应,而且大多数这些反应似乎持续了很多年。伊马替尼通过口服作为带有食物的药丸,通常每天一次。

通用伊马替尼也可用。研究表明,它与品牌名称Gleevec一样有效,并产生同样的副作用。

伊马替尼的副作用

常见的副作用包括腹泻,恶心,肌肉疼痛和疲劳。这些通常是温和的。有些人皮疹会发痒。如果需要,可以治疗大多数这些症状。

另一个常见的副作用是眼睛,脚或腹部(腹部)周围的液体积聚。在极少数情况下,液体可能会聚集在肺部或心脏周围,这会导致呼吸困难。一些研究表明,这种液体积聚可能是由药物对心脏的影响造成的,尽管这种情况很少见。目前尚不清楚这是多么严重,或者如果治疗停止可能会消失。如果您正在服用这种药物,如果您发现体重突然增加或体液积聚或呼吸困难,请立即告诉您的医生。

一个人的白细胞和血小板计数可能会下降。当这种情况发生在治疗开始时,可​​能是因为制造这些细胞的血液形成细胞是白血病过程的一部分。如果是这种情况,正常的血液形成细胞会接管,血液计数会随着时间的推移而开始上升。

如果您的血液计数过低,您的医生可能会告诉您停止服用该药物一小段时间。这也可以在治疗后期发生。您的医生可能会降低伊马替尼的剂量,以确定您的血液计数是否有所改善。

在一些患者中,伊马替尼似乎随着时间的推移停止工作。这被称为伊马替尼耐药性。对伊马替尼的抗性似乎是由CML细胞基因的变化引起的。有时这种抵抗可以通过增加伊马替尼的剂量来克服,但是一些患者需要改变为不同的药物,例如其他TKI之一。

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2、达沙替尼

达沙替尼(施达赛)是另一种靶向BCR-ABL蛋白的TKI。因为它是在伊马替尼之后开发的,所以它被称为第二代 TKI。

这种药是每天服用一次的药丸,有或没有食物。

达沙替尼可作为CML的首选治疗方法,但对于因副作用或伊马替尼不起作用而无法服用伊马替尼的患者也有帮助。

达沙替尼的副作用

达沙替尼的可能副作用似乎与伊马替尼相似,包括液体积聚,血细胞计数降低,恶心,腹泻和皮疹。

这种药物可能产生的严重副作用是肺部周围的液体积聚(称为胸腔积液)。这种副作用在每天服用达沙替尼两次的患者中更常见。可以用针头排出液体,但是它可以再次积聚,并且可能需要减少达沙替尼的剂量。

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3、尼洛替尼

尼洛替尼(达希纳)是另一种针对BCR-ABL蛋白的第二代TKI。该药物可用作CML的首次治疗,也可用于不能服用伊马替尼或其CML不再对其有反应的人。

它被视为一种药丸。患者在服用尼罗替尼前2小时不能进食,服用后1小时不能进食。

尼洛替尼的副作用

尼洛替尼的副作用似乎是轻微的,但可能包括液体积聚,血细胞计数降低,恶心,腹泻,皮疹和一些可能需要治疗的血液化学变化(例如,低钾和镁水平)。它可能导致高血糖和胰腺炎,但这种情况很少见。

这种药物也会影响心脏的节律,导致一种叫做长期QT综合征的病症。这通常不会引起任何症状,但可能是严重甚至致命的。因此,患者在开始使用尼罗替尼之前应该有一个心电图(EKG),然后在接受治疗时再次使用。这种心律问题有时可能是由尼罗替尼与其他药物或补充剂相互作用引起的,因此确保您的癌症医生了解您服用的任何药物尤其重要,包括非处方药,维生素,草药和补品。您还需要在开始任何新药之前咨询您的医生,以确保它是安全的。

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第一线TKI耐药后使用的TKI

4、博舒替尼/伯舒替尼/波舒替尼

Bosutinib(Bosulif)波舒替尼是另一种靶向BCR-ABL蛋白的TKI。它可以作为CML的第一种治疗方法,但如果另一种TKI不再起作用,通常会使用它。

这种药每天一次作为药丸服用。

波舒替尼(博舒替尼)的副作用

常见的副作用通常是轻微的,包括腹泻,恶心,呕吐,腹部(腹部)疼痛,皮疹,发烧,疲劳和低血细胞计数(包括低血小板计数,低红细胞计数和低白细胞计数) 。较少见的是,这种药物也会导致液体潴留,肝损伤和严重的过敏反应。您的医生会定期检查您的血液检查结果,以观察您的肝脏问题和血液计数低。

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5、普纳替尼

Ponatinib(Iclusig)普纳替尼是针对BCR-ABL蛋白的新型第三代TKI。因为这种药物可能引起一些严重的副作用,如果所有其他TKI不起作用或者他们的白血病细胞有一种称为T315I突变的基因改变,它只用于治疗CML患者 Ponatinib普纳替尼是第一个对抗具有这种突变的CML细胞的TKI。

这种药是每天服用一次的药丸,有或没有食物。

ponatinib普纳替尼的副作用

大多数副作用是轻微的,可能包括腹部(腹部)疼痛,头痛,皮疹或其他皮肤问题,以及疲劳。高血压也相当普遍,可能需要用血压药物治疗。

还存在严重血栓的风险,可导致心脏病发作 和中风,或阻断手臂和腿部的动脉和静脉。很少,服用这种药物的患者的血凝块会切断血液循环,导致手臂或腿需要截肢(切断)。可能需要外科手术或其他手术来治疗这些血凝块。老年患者严重血栓的风险更高; 具有某些危险因素的人,如高血压,高胆固醇或糖尿病; 那些已经心脏病发作,中风或血液循环不良的人。

较少见的是,这种药物也会削弱心肌,导致一种称为充血性心力衰竭(CHF)的疾病。它还可能导致肝脏问题,包括肝功能衰竭,以及胰腺炎(胰腺发炎,可导致严重的腹痛,恶心和呕吐)。

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