肺癌（Lung cancer）是最常见的恶性肿瘤病之一，与许多其他癌症类似，肺癌是通过激活癌基因或灭活肿瘤抑制基因而引发的，当体内正常细胞开始失控生长时，癌症就开始发展了。肺癌有不同的类型，主要亚型有2种：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。
非小细胞肺癌（NSCLC）
大部分的肺癌是非小细胞肺癌（Non small cell lung carcinoma，NSCLC）治疗和预后通常相似。NSCLC的主要亚型是：
- 肺腺癌（Adenocarcinoma of the lung）在吸烟者中更常见，女性比男性更常见，比其他类型的肺癌更容易发生在年轻人中。
- 细支气管肺泡癌（bronchioloalveolar carcinoma，BAC）该腺癌亚型发生在吸烟者中的风险更高
- 鳞状细胞肺癌（Squamous-cell carcinoma of the lung，SCC）仅次于肺腺癌的第二大肺癌类型，起源于支气管。鳞状细胞肺癌是一种基因突变类型最多的肿瘤，因为吸烟是导致该病的主要诱因。
- 大细胞肺癌（Large-cell lung carcinoma，LCC）起源于肺上皮细胞，是一种“排除诊断”，因为肿瘤细胞缺乏将分类为小细胞癌，鳞状细胞癌，腺癌或其他更特殊的组织学类型的特征。有研究表明吸烟是导致大细胞肺癌的主要原因。
- 罕见的亚型，NSCLC的其他一些亚型都很少见，如：
- 肺肠腺癌（Pulmonary enteric adenocarcinoma）
- 肺腺鳞癌（Aadenosquamous carcinoma）
- 肺肉瘤样癌（Sarcomatoid carcinoma）
治疗药物
非小细胞肺癌（NSCLC）通常对化疗法或放疗不是很敏感，如果是早期肺癌患者，手术切除病灶仍然是首选治疗方法。晚期NSCLC患者的治疗首先旨在缓解疼痛，在药物副作用与患者合并症之间保持平衡。
目前的精准治疗方案，会在NSCLC肿瘤中分析EGFR、KRAS、HER2、ALK、ROS1、MET、BRAF、RET、NTRK等遗传标记（标记基因），以指导进一步的治疗决策。
1、EGFR 抑制剂
表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，EGFR）是ErbB受体家族[EGFR（ErbB-1），HER2 / neu（ErbB-2），Her 3（ErbB-3），Her 4（ErbB-4）]成员，EGFR突变（上调/扩增）会导致该蛋白的过度活跃。靶向EGFR突变蛋白的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以通过阻断受体细胞外上的EGFR结合位点，或抑制细胞内酪氨酸激酶活性，中断EGFR信号传导，可以阻止表达EGFR的肿瘤的生长。
许多患者对EGFR突变抑制剂产生抗药性，抗药性的两个主要来源是T790M突变和MET原癌基因。
2、c-Met 抑制剂
间质表皮转化因子(c-Mesenchymal-epithelial transition factor, c-Met）是受体酪氨酸激酶(RTK)的一种，MET配体是肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor, HGF），负责编码MET基因。癌细胞中异常激活的MET蛋白会触发肿瘤生长，形成向肿瘤提供营养的新血管（血管生成），以及促使癌症扩散到其他器官（转移）。
- MET激酶抑制剂
- HGF抑制剂：主要局限性在于仅阻断HGF依赖的MET激活
3、ALK 抑制剂
间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂是一种受体酪氨酸激酶抑制剂，大多数ALK重新排列的NSCLC都带有EML4-ALK融合。ALK（+）阳性 NSCLC患者对ALK抑制剂的反应通常持续时间相对较长，但最终都会发生耐药性。目前也正在研究ALK抑制剂＋MEK抑制剂组合）、EGFR / HER2抑制，ALK抑制剂＋抗VEGF抗体等的组合，以了解癌症的适应方式以及如何逆转或延迟耐药性。
4、ROS1 抑制剂
受体酪氨酸激酶ROS(Proto-oncogene，tyrosine-protein kinase)可以编码ROS1基因。ROS1融合阳性患者倾向于年轻，不吸烟，腺癌较多。
5、BRAF 抑制剂
在某些非小细胞肺癌（NSCLC）中，肿瘤细胞具有BRAF基因突变，导致这些癌细胞产生异常增殖，BRAFV600E为主要的突变方式。与BRAF蛋白激酶密切相关的下游MAPK通路异常，尤其是在BRAF突变（V600E）的肿瘤细胞株中，MEK通路的负反馈机制不存在，使得此类瘤株对MEK抑制剂的敏感性大大增加。
6、MEK 抑制剂
临床试验数据表明，大部分患者对BRAF抑制剂的耐药性在6至7个月内发生。为了克服这种耐药性，BRAF抑制剂需与MEK抑制剂联合使用。
7、HER2 抑制剂
HER2原癌基因存在于多种肿瘤中，HER2突变已在非小细胞肺癌（NSCLC）中发现，可以直接治疗。
8、NTRK 抑制剂
2019年开始，NCCN指南新增广谱靶向药/泛癌种靶向药的靶点基因：NTRK基因。
据估计，有0.2% 的非小细胞肺癌（NSCLC） 患者存在NTRK基因融合，通常不与其它致癌驱动因子（如 EGFR、ALK或ROS1）同时存在。
9、RET 抑制剂
RET基因融合出现在2%的非小细胞肺癌中，RET基因变异包括基因融合和激活性点突变，可以导致RET信号通路过度激活，细胞生长不受控制。RET激酶抑制剂，可以阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长。
10、血管生成抑制剂 (Angiogenesis inhibitor）
抗肿瘤血管生成 ：肿瘤组织生长至直径大于2毫米后，其进一步生长就会形成血管以提供血液，供应营养，该过程称为肿瘤血管生成，可以通过血管生成抑制剂阻止肿瘤组织的新血管生长。w
11、KRAS 抑制剂
NSCLC患者含有原癌基因突变，其中KRAS是最常见的突变基因，而KRAS突变中有一半为KRAS G12C突变，KRASG12C突变存在于13%的肺腺癌。
12、免疫检查点抑制剂（Immune cheeckpoint inhibitor)
免疫疗法是利用药物刺激人体自身免疫系统更有效地识别和破坏癌细胞。免疫疗法可用于治疗某些形式的非小细胞肺癌（NSCLC）。
免疫系统的一个重要部分是能够保持自身免受正常细胞的攻击。为此，它使用“检查点” – 需要打开（或关闭）免疫细胞的分子以开始免疫反应。癌细胞有时会使用这些检查点来避免被免疫系统攻击。
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