21种治疗非小细胞肺癌的靶向药和免疫药物

本文作者: 6个月前 (06-10)

非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型。大约85%的肺癌是非小细胞肺癌。鳞状细胞癌,腺癌和大细胞癌都是非小细胞肺癌的亚型。

非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型。大约85%的肺癌是非小细胞肺癌。鳞状细胞癌,腺癌和大细胞癌都是非小细胞肺癌的亚型。

针对非小细胞肺癌的靶向治疗药物

随着研究人员更多地了解了帮助他们成长的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的变化,他们开发了更新的药物来专门针对这些变化。靶向药物与标准化疗(化学)药物的作用不同。它们有时在化疗药物不起作用时起作用,并且它们通常具有不同(且不太严重)的副作用。此时,它们最常用于晚期肺癌,无论是化疗还是自身。

2种靶向肿瘤血管生长(血管生成)的药物

为了使肿瘤生长,它们需要形成新的血管以保持它们的营养。该过程称为血管生成。一些名为血管生成抑制剂的靶向药物会阻止这种新的血管生长:

1、贝伐单抗(Avastin)

用于治疗晚期NSCLC。它是一种单克隆抗体(一种特定免疫系统蛋白的人造版本),靶向血管内皮生长因子(VEGF),一种帮助新血管形成的蛋白质。这种药通常与化疗一起使用一段时间。然后,如果癌症响应,可以停止化疗并且自身给予贝伐单抗直到癌症再次开始生长。

2、雷莫芦单抗Ramucirumab(Cyramza)

可用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。VEGF必须与称为受体的细胞蛋白结合起作用。该药物是靶向VEGF受体的单克隆抗体。这有助于阻止新血管的形成。这种药物通常在另一种治疗停止工作后给予。它通常与化疗相结合。

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副作用 这些药物的常见副作用包括:

  • 高血压
  • 疲倦  (疲劳)
  • 流血的
  • 白细胞计数低(感染风险增加)
  • 头痛
  • 口腔溃疡
  • 食欲不振
  • 腹泻

罕见但可能严重的副作用 可能包括血栓,严重出血,在肠道形成的孔(称为穿孔),心脏问题和伤口愈合缓慢。如果在肠道中形成孔,则可能导致严重感染,并且可能需要手术来纠正。

由于出血的风险,这些药物通常不用于咳血的人或服用称为血液稀释剂的药物的人。对于鳞状细胞型NSCLC患者,肺部严重出血的风险较高,这就是为什么大多数现行指南不建议在患有此类肺癌的人群中使用贝伐单抗。

靶向EGFR细胞的药物发生变化

表皮生长因子受体(EGFR)是细胞表面的蛋白质。它通常有助于细胞生长和分裂。一些NSCLC细胞具有过多的EGFR,这使得它们生长得更快。称为EGFR抑制剂的药物可阻断EGFR的信号,告知细胞生长。这些药物中的一些可用于治疗NSCLC。

EGFR抑制剂用于NSCLC与EGFR基因突变

3、Erlotinib厄洛替尼(特罗凯)

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4、Afatinib 阿法替尼(Gilotrif)

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5、Gefitinib 吉非替尼(易瑞沙)

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6、奥希替尼 Osimertinib(Tagrisso)

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7、达克替尼 Dacomitinib(Vizimpro)

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这些药物可单独使用(无化疗)作为EGFR基因中具有某些突变的晚期NSCLC的首次治疗。这些在女性和未吸烟的人群中更为常见。如果化疗不起作用,厄洛替尼也可以用于晚期NSCLC而没有这些突变。所有这些药物都被当作药丸。

EGFR抑制剂也可以靶向具有T790M突变的细胞

EGFR抑制剂通常可使肿瘤缩小数月或更长时间。但最终这些药物不再适用于大多数人,通常是因为癌细胞会在EGFR基因中发生另一种突变。一种这样的突变称为T790M。

8奥希替尼Osimertinib(Tagrisso)是一种EGFR抑制剂,可对抗具有T790M突变的细胞。

当EGFR抑制剂停止工作以查看患者是否已发生T790M突变时,医生现在通常会进行另一次肿瘤活检。

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EGFR抑制剂用于鳞状细胞NSCLC

9、耐昔妥珠单抗 Necitumumab(Portrazza)是一种针对EGFR的单克隆抗体(一种免疫系统蛋白的人造版本)。它可以与化疗一起用作晚期鳞状细胞NSCLC患者的首次治疗。该药物作为静脉输注给药。

副作用 所有EGFR抑制剂的常见副作用包括:

  • 皮肤问题
  • 腹泻
  • 口腔溃疡
  • 食欲不振

皮肤问题可能包括脸部和胸部出现痤疮样皮疹,在某些情况下会导致皮肤感染。

这些药物也可引起更严重但不太常见的副作用。例如,耐昔妥珠单抗necitumumab可以降低血液中某些矿物质的水平,这可能会影响心律,并且在某些情况下可能会危及生命。

靶向具有ALK基因的细胞的药物

大约5%的NSCLC在称为ALK的基因中具有重排。这种变化最常见于患有腺癌亚型NSCLC的非吸烟者(或轻度吸烟者)。的ALK基因重排产生导致细胞生长和扩散的异常ALK蛋白。针对异常ALK蛋白的药物包括:

10、克唑替尼Crizotinib(Xalkori)

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11、赛瑞替尼  Ceritinib(Zykadia)

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12、阿来替尼 Alectinib(Alecensa)

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13、布吉替尼 Brigatinib(Alunbrig)

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14、劳拉替尼 Lorlatinib(Lorbrena)

这些药物通常可以缩小肺癌患者ALK基因发生变化的人的肿瘤。虽然他们可以在化疗停止工作后提供帮助,但在癌症有ALK基因重排的人群中经常使用它们代替化疗。

这些药物中的至少一些似乎也可用于治疗其癌症具有ROS1基因变化的

这些药物通常为口服药丸。

副作用 ALK抑制剂的常见副作用包括:

  • 恶心和呕吐
  • 腹泻
  • 便秘
  • 疲劳
  • 视力的变化

其中一些药物也可能产生其他副作用。一些副作用可能是严重的,例如白细胞计数低,肺部或身体其他部位的炎症(肿胀),肝损伤,神经损伤(周围神经病)和心律问题。

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靶向BRAF基因改变的癌细胞的药物

在一些NSCLC中,细胞具有BRAF基因的变化。具有这些变化的细胞产生改变的BRAF蛋白质,帮助它们生长。有些药物针对这种和相关蛋白:

15、达拉非尼 Dabrafenib(Tafinlar)是一种被称为BRAF抑制剂的药物,可直接攻击BRAF蛋白。

达拉非尼价格TAFINLAR DABRAFENIB

16、曲美替尼 Trametinib(Mekinist)被称为MEK抑制剂,因为它攻击相关的MEK蛋白。

曲美替尼价格MEKINIST TRAMETINIB

如果这些药物具有某种类型的BRAF基因改变,它们可以一起用于治疗转移性NSCLC 。

这些药物为每天服用的药片或胶囊。

副作用 常见的副作用包括皮肤增厚,皮疹,瘙痒,对太阳的敏感,头痛,发烧,关节疼痛,疲劳,脱发,恶心和腹泻。

不太常见但严重的副作用可能包括出血,心律问题,肝脏或肾脏问题,肺部问题,严重的过敏反应,严重的皮肤或眼部问题以及血糖水平升高。

一些接受这些药物治疗的人会患皮肤癌,特别是鳞状细胞皮肤癌。您的医生会在治疗期间和之后几个月经常检查您的皮肤。如果您发现皮肤有任何新的生长或异常区域,您也应立即告知您的医生。

2019非小细胞肺癌NCCN V.3指南:NTRK靶向药

2019年1月18日,美国国家综合癌症网络(NCCN)发布了非小细胞肺癌指南2019年第3版。在 NSCLC NCCN 2019.V3 版本发布之前,肺癌靶向用药相关基因推荐的有 8个,分别是EGFR、KRAS、HER2、ALK、ROS1、MET、BRAF 和 RET这 8 个基因。

但从2019年开始,肺癌靶向用药相关基因是9个,新增“广谱靶向药”/“泛癌种靶向药”的靶点基因:NTRK基因。2019年第3版NSCLC的NCCN指南更新,拉罗替尼(Larotrectinib)被推荐作为 NTRK 基因融合阳性转移性 NSCLC 患者的一线治疗选择。

3个TRKs蛋白很少在神经组织外表达,但是3个基因融合导致的3个TRK受体结构激活被认为是实体肿瘤(包括肺癌、唾液腺癌、甲状腺癌和肉瘤)的致癌因素(致癌基因)。据估计,有 0.2% 的 NSCLC 患者存在 NTRK 融合,通常不与其它致癌驱动因子(如 EGFR、ALK或ROS1)同时存在。

17、维特拉克(拉罗替尼)Vitrakvi (larotrectinib)

维特拉克,拉罗替尼 ,又名拉克替尼,英文larotrectinib。维特拉克是德国拜耳公司和美国Loxo Oncology公司联合开发的广谱抗癌药,研发代码Loxo-101,靶向NTRK基因。于2018年11月26日获美国FDA批准上市,被广泛用于成人及儿童,不限肿瘤类型,有NTRK融合的癌症患者。

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非小细胞肺癌的免疫治疗

免疫疗法是利用药物刺激人体自身免疫系统更有效地识别和破坏癌细胞。免疫疗法可用于治疗某些形式的非小细胞肺癌(NSCLC)。

免疫检查点抑制剂

免疫系统的一个重要部分是它能够保持自身免受正常细胞的攻击。为此,它使用“检查点” – 需要打开(或关闭)免疫细胞的分子以开始免疫反应。癌细胞有时会使用这些检查点来避免被免疫系统攻击。但针对这些检查点的新药物作为癌症治疗方法具有很大希望。

18、纳武利尤单抗 Nivolumab(Opdivo)

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19、帕博利珠单抗 pembrolizumab (Keytruda)

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靶向PD-1,一种称为T细胞的免疫系统细胞上的蛋白质,通常有助于防止这些细胞攻击体内的其他细胞。通过阻断PD-1,这些药物可以增强对癌细胞的免疫反应。这可以缩小一些肿瘤或减缓其生长。

20、Atezolizumab(Tecentriq)阿特珠单抗

靶向PD-L1,PD-L1是一种与某些肿瘤细胞和免疫细胞上发现的PD-1相关的蛋白质。阻断这种蛋白质也有助于增强对癌细胞的免疫反应。Nivolumab,pembrolizumab和atezolizumab可用于某些类型的晚期NSCLC患者,其癌症在化疗或其他药物治疗后再次开始生长。Pembrolizumab和atezolizumab也可用作一些晚期疾病患者的首次治疗的一部分。对于无法接受手术或化疗以及放射治疗的III期NSCLC患者,可首先给予pembrolizumab。

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21、Durvalumab(Imfinzi)也针对PD-L1蛋白。该药物与其他免疫治疗药物的使用方式略有不同。它被用于某些类型的NSCLC患者,这些患者在接受化疗和放疗(化放疗)后癌症没有恶化。用这种药物治疗的目的是尽可能长时间地防止癌症恶化。这些免疫治疗药物每2或3周以静脉内(IV)输注给药。

可能的副作用

这些药物的副作用包括疲劳,咳嗽,恶心,瘙痒,皮疹,食欲不振,便秘,关节疼痛和腹泻。其他更严重的副作用发生的次数较少。这些药物的作用基本上是消除身体免疫系统的刹车。有时免疫系统会开始攻击身体的其他部位,这可能会在肺部,肠道,肝脏,激素分泌腺,肾脏或其他器官中造成严重甚至危及生命的问题。

及时向您的医疗团队报告任何新的副作用非常重要。如果确实发生严重的副作用,可能需要停止治疗,并且可能需要大剂量的皮质类固醇来抑制免疫系统。

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