大肠癌（Colorectal Cancer）始于结肠或直肠，也可以称为结肠癌（colon cancer ）或直肠癌（rectal cancer），具体取决于起源位置。结肠癌和直肠癌经常归为一类，因为具有许多共同点。大多数结直肠癌始于结肠或直肠内壁生长的息肉。
大肠癌有多种亚型：
- 腺癌：大多数结直肠癌是腺癌
- 类癌肿瘤：这些从肠道中特殊的激素生成细胞开始。参见胃肠道类癌肿瘤。
- 胃肠道间质瘤（GIST）：在结肠中并不常见，参见胃肠道间质瘤（GIST）。
- 消化系统淋巴瘤：参见非霍奇金淋巴瘤
- 肉瘤：结肠或直肠的肉瘤很少见。参见：软组织肉瘤
治疗药物
在大多数情况下，以下药物中的两种或更多种组合能更好地发挥作用。有时，化疗药与靶向药一起使用。老年人似乎能够很好地耐受某些类型的结肠直肠癌化疗。治疗结直肠癌的化疗药物包括：
- 1、5-氟尿嘧啶 （5-FU）
- 2、卡培他滨（capecitabine）
- 3、伊立替康（irinotecan）
- 4、奥沙利铂（Oxaliplatin）
- 5、替吉奥 [替加氟（FT）/吉美嘧啶（CDHP）/奥替拉西（Oxo）] 2003年在日本被批准用于治疗结直肠癌
- 6、LONSURF（Trifluridine/Tipiracil）朗斯弗（曲氟尿苷替匹嘧啶）
- 7、左亚叶酸钠注射剂（Levofolinic acid solution for injection/infusion，Disodium levofolinate）
治疗结直肠癌的靶向药物
随着研究人员更多地了解导致结肠直肠癌的细胞中基因和蛋白质的变化，从而开发了更新的药物来专门针对这些变化。靶向药物在标准化疗药物不起作用时有效，并且通常具有不同且不太严重的副作用。
抗血管生成抑制剂（VEGF）
VEGF（血管内皮生长因子）是一种蛋白质，可帮助肿瘤形成新血管（血管生成），以获得生长所需的营养。阻止VEGF起作用的药物可用于治疗一些结肠癌或直肠癌。这些包括：
呋喹替尼（爱优特）是一类靶向血管细胞内皮生长因子受体（VEGFR）小分子抑制剂，由和记黄埔公司研发，2018年9月5日，中国国家药品监督管理局批准其用于结直肠癌。1mg*21粒规格呋喹替尼的中国售价：¥6153元
适应症：用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者的治疗。
推荐剂量：每次5mg，每日1次;连续服药3周，随后停药1周(每4周为一个治疗周期)。本品可与食物同服或空腹口服，需整粒吞服。
EGFR的抑制剂
EGFR（表皮生长因子受体）是一种帮助癌细胞生长的蛋白质。抑制EGFR的药物可用于治疗一些晚期结肠癌或直肠癌。包括：
西妥西单抗 可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGFR特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子(TGF-α)的结合，西妥西单抗是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，抑制基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。不过在使用西妥昔单抗之前需要对复发转移性结直肠癌患者进行K-ras基因检测，确认K-ras基因的状态。如果存在K-ras基因突变，则患者不能够从以EGFR为靶点的TKI中获益。
13、帕尼单抗（panitumumab）
结直肠癌治疗药(panitumumab)帕尼单抗，是第一个完全人源化单克隆抗体，其靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)。早在2005年7月帕尼单抗获得FDA快速审批资格用于治疗化疗失败后转移性结直肠癌。帕尼单抗联合化疗方案显著改善PFS为9.6个月，且耐受良好，帕尼单抗目前在国内还没有上市。2014年，FDA再次批准批准(帕尼单抗)联合FOLFOX(一种基于奥沙利铂的化疗方案)，用于野生型KRAS(外显子2)转移性结直肠癌患者的一线治疗。
瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂的靶向疗法。激酶是细胞表面上或附近的蛋白质，其向细胞的对照中心传递重要信号。瑞格非尼可阻断多种激酶蛋白，这些激酶蛋白可帮助肿瘤细胞生长或帮助形成新的血管来喂养肿瘤。阻断这些蛋白质可以帮助阻止癌细胞的生长。该药用于治疗晚期结直肠癌，通常在其他药物不再有用时。
BRAF抑制剂+MEK抑制剂
对BRAF突变的结直肠癌患者，在化疗方案FOLFOXIRI （5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙+伊立替康）之外，可以考虑BRAF抑制剂联合MEK抑制剂。
15、Braftovi（Encorafenib）康奈非尼 BRAF抑制剂
16、Mektovi（Binimetinib） 比美替尼 MEK抑制剂
结直肠癌的免疫疗法
免疫检查点抑制剂可用于结直肠癌细胞已检测出特定基因变化阳性的人，例如高水平的微卫星不稳定性（MSI-H），或其中一种错配修复（MMR）基因的变化。这些药物用于化疗治疗后癌症仍在增长的人群。也可能用于治疗癌症无法通过手术切除，治疗后复发（复发）或已扩散到身体其他部位（转移）的人。
2020年06月29日，美国FDA宣布批准默沙东（MSD）公司开发的Keytruda（pembrolizumab）帕博利珠单抗 ，一线治疗不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者。
18、Opdivo（nivolumab）欧狄沃（纳武利尤单抗）
19、Yervoy（ipilimumab）逸沃（伊匹木单抗）
OY组合：Opdivo+Yervoy，是2种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的检查点（PD-1和CTLA-4），以互补的方式发挥作用，帮助机体摧毁肿瘤细胞。Yervoy（伊匹木单抗）可帮助激活和增殖T细胞，而Opdivo（纳武利尤单抗）可帮助现有T细胞发现肿瘤。此外，由Yervoy刺激的某些T细胞也成为记忆T细胞，这可能导致长期的免疫应答。
20、恩维达（恩沃利单抗）
恩沃利单抗（envafolimab）获批适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗。包括：既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。
21、SIR-Spheres（钇[90Y]树脂微球）
钇90微球放射栓塞（Radioembolization, RE）是一款针对肝脏恶性肿瘤的靶向内放射核素产品，兼具了放射性药物和精准介入治疗的双重优势。
2002年，钇[90Y]微球注射液首次在美国和欧盟获批上市，20年后仍是全球唯一1款用于结直肠癌肝转移选择性内放射治疗的产品。
22、Tukysa（Tucatinib）妥卡替尼 /图卡替尼
Tucatinib片剂（50 | 150 mg 片剂）是一种口服药物，是 HER2 蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。在体内（在活生物体中），TUKYSA 抑制表达 HER2 的肿瘤的生长。与单独使用任何一种药物相比，TUKYSA 和抗 HER2 抗体曲妥珠单抗的组合在体外和体内显示出更高的抗肿瘤活性。
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