6种治疗恶性高钙血症(HHM)的药物

本文作者: 4年前 (2020-11-04)

高钙血症,恶性体液性高钙血症(humoral hypercalcemia of malignancy,HHM) […]

高钙血症,恶性体液性高钙血症(humoral hypercalcemia of malignancy,HHM)约20%的恶性肿瘤(如乳腺癌、肺癌、肾癌、甲状腺癌、前列腺癌)患者特别在晚期可发生高钙血症。这些恶性肿瘤可转移至骨骼,直接破坏骨组织,将骨钙释放出来,引起高钙血症。

治疗药物

1、唑来膦酸 (Zoledronic acid)

唑来膦酸(Zoledronic acid)(有时称为唑来膦酸盐)是一种双膦酸盐类药物。唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收,其作用机制尚不完全清楚,可能与多方面作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动,诱导破骨细胞凋亡,还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。

唑来膦酸用于治疗由癌症引起的高血钙水平(也称为恶性高钙血症)。还治疗多发性骨髓瘤(一种骨髓癌)或从身体其他部位扩散的骨癌。还可用于男性和女性治疗或预防因更年期或服用类固醇的骨质疏松症。并用于治疗男性和女性的佩吉特骨病(畸形性骨炎/Cotton candy/棉絮症)。

2、西那卡塞(cinacalcet)

地舒单抗/地诺单抗 (denosumab)是一种单克隆抗体(骨吸收抑制剂),其特异性靶向核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-kB ligand, RANKL),抑制破骨细胞活化和发展,减少骨吸收,增加骨密度。

  • 可用于预防多发性骨髓瘤患者的骨折和其他骨骼疾病,以及肿瘤扩散到骨骼的人群。
  • 还可用于治疗绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗,还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者,以降低患者骨折的风险。
  • 还用于治疗成熟和成熟骨骼结构的成人和青少年的巨细胞骨肿瘤。
  • 当使用帕米膦酸或唑来膦酸等其他药物但未成功使用时,狄诺塞麦/地诺单抗 (denosumab)还用于治疗由癌症引起的高血钙水平。

4、帕米膦酸(Pamidronate)

帕米膦酸盐(Pamidronic acid)/ 帕米磷酸二钠(Pamidronate disodium)能够高效抑制破骨细胞活性,抑制破骨细胞前体成熟,可改变体内骨形成和分解。这可以减缓骨质流失,并可能有助于预防骨折。

  • 帕米膦酸对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用,亦可用于治疗癌症所致的高钙血症,佩吉特骨病(畸形性骨炎/Cotton candy/棉絮症)。
  • 帕米膦酸还用于治疗由某些类型的癌症(例如乳腺癌或骨髓癌)引起的骨损伤。
  • 帕米膦酸不治疗癌症本身。

5、依替膦酸(钠)(Etidronatev)

依替膦酸(钠)/依替膦酸二钠(Etidronate Disodium)为骨吸收抑制剂。在低剂量时,通过抑制破骨细胞活性,防止骨的吸收、降低骨转换率而达到骨钙调节作用。这可以改变体内骨形成和分解,减缓骨质流失,并可能有助于预防骨折。

  • 依替膦酸用于治疗佩吉特骨病(畸形性骨炎/Cotton candy/棉絮症)。
  • 依替膦酸还用于治疗由于全髋关节置换或脊髓损伤引起的不规则骨生长。
  • 如果您患有骨软化症(骨软化),则不应服用依替膦酸钠。

6、硝酸镓 (Gallium Nitrate)

硝酸镓,骨吸收抑制剂,对骨吸收有特异性作用,除对破骨细胞有抑制作用外,还能促进骨形成,用于治疗有明显症状而且通过常规治疗无效的癌症和肿瘤性高钙血症,其效力强于目前同类药物,可使75%的患者血钙水平正常化,而且治疗后维持正常水平的时间较长,是降钙素的7.5倍。

与其他可能引志的肾中毒药物如氨基糖甙类、两性霉素类同用时,有可能增加亚重肾功能不全的危险性,故应避免同时使用,并加强水化。

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