口服管理
与食物或配方一起服用
通过口服注射器或剂量杯直接进入口腔
鼻胃管或胃造口术管
- 对于无法吞咽的患者，可通过鼻胃管（NG管）或胃造口术（G管）给药; 用30mL水冲洗管子并使冲洗液排出，然后重复冲洗以清除管子
- 对于需要通过NG管或G管每剂量<1 mL的患者，所吸收的剂量可能低于预期; 密切监测这些患者氨水平
成人
剂型
口服液 1.1克/毫升
尿素循环障碍
用于慢性控制尿素循环障碍的成人的氮结合剂，其不能通过饮食蛋白质限制和/或单独的氨基酸补充来控制
以3个等分剂量给药 口服，每个剂量四舍五入到最接近的0.5 mL
不超过17.5毫升/天
从苯基丁酸钠转换为甘油苯基丁酸酯
- Ravicti的总日剂量（mL）=苯基丁酸钠的总日剂量（g）×0.86
- Ravicti的总日剂量（mL）=苯基丁酸钠粉末的总日剂量（g）×0.81
苯丁酸钠
- 4.5-11.2 mL /m²/天（5-12.4克/平方米/天）
- 根据患者的残留尿素合成能力，膳食蛋白质需求和饮食依从性确定起始剂量
- 膳食蛋白质的重量含量为约15％氮
- 约47％的膳食氮作为废物排出，约70％的苯基丁酸盐剂量转化为尿苯乙酰谷氨酰胺（U-PAGN），因此初始估计剂量为每天摄取0.6 mL / g膳食蛋白质
剂量调整
基于血浆氨的调整：根据年龄调整剂量以产生小于半ULN的空腹血浆氨水平
基于尿苯乙酰谷氨酰胺的调整
- 每克超过24小时排出的U-PAGN包括1.4克膳食蛋白质产生的废氮
- 如果U-PAGN排泄不足以覆盖每日膳食蛋白质摄入量并且空腹氨气量大于ULN的一半，则向上调整剂量
- 剂量调整量应考虑未包括的膳食蛋白质量（不超过17.5 mL /天）
- 还要考虑可能减少PAGN尿排泄的伴随药物（例如丙磺舒）
基于血浆苯乙酸（PPA）的调整
- 如果在没有高氨或并发疾病的情况下出现呕吐，恶心，头痛，嗜睡，意识模糊或嗜睡的症状，PAA水平可能有助于指导给药
- 改变剂量时必须密切监测氨水平
- 如果存在高PAA与PAGN比率，则由于缀合反应饱和，即使血浆PAA浓度增加，进一步增加剂量也不会增加PAGN形成
- 在没有显着PAA积累的患者中，观察到PAA与PAGN的比率通常<1
肝功能损害
- 中度至重度肝功能损害：在剂量范围的较低端使用起始剂量
- PAA转化为PAGN发生在肝脏，肝功能损害可能降低转换能力，导致血浆PAA和PAA与PAGN比值升高
肾功能不全
- 肾功能不全患者的疗效和安全性未知
- 在肾功能受损的患者中开始时，密切监测氨水平
剂量注意事项
必须与膳食蛋白质限制一起使用，在某些情况下，必须使用膳食补充剂（例如，必需氨基酸，精氨酸，瓜氨酸，无蛋白质卡路里补充剂）
监测血浆氨水平
- 不适用于治疗UCD患者的急性高氨血症，因为更快速的干预措施对降低血浆氨水平至关重要
- 未建立N-乙酰谷氨酸合酶（NAGS）缺乏的安全性和有效性
儿科
剂型
口服液 1.1克/毫升
尿素循环障碍
用于慢性管理成人和儿童（包括新生儿）的尿素结合剂，其具有尿素循环障碍，不能仅通过膳食蛋白质限制和/或氨基酸补充来控制
<2年：以3个或更多等分的剂量给予 口服，每个舍入到最接近的0.1 mL
≥2年：以3个等分剂量给予 口服，每个剂量四舍五入至最接近的0.5 mL
不超过17.5毫升/天
从苯基丁酸钠转换为甘油苯基丁酸酯
- Ravicti的总日剂量（mL）=苯基丁酸钠的总日剂量（g）×0.86
- Ravicti的总日剂量（mL）=苯基丁酸钠粉末的总日剂量（g）×0.81
苯丁酸钠
- 4.5-11.2 mL /m²/天（5-12.4克/平方米/天）
- 根据患者的残留尿素合成能力，膳食蛋白质需求和饮食依从性确定起始剂量
- 膳食蛋白质的重量含量为约15％氮
- 约47％的膳食氮作为废物排出，约70％的苯基丁酸盐剂量转化为尿苯乙酰谷氨酰胺（U-PAGN），因此初始估计剂量为每天摄取0.6 mL / g膳食蛋白质
剂量调整
基于血浆氨的调整：根据年龄调整剂量以产生小于半ULN的空腹血浆氨水平
基于尿苯乙酰谷氨酰胺的调整
- 每克超过24小时排出的U-PAGN包括1.4克膳食蛋白质产生的废氮
- 如果U-PAGN排泄不足以覆盖每日膳食蛋白质摄入量并且空腹氨气量大于ULN的一半，则向上调整剂量
- 剂量调整量应考虑未包括的膳食蛋白质量（不超过17.5 mL /天）
- 还要考虑可能减少PAGN尿排泄的伴随药物（例如丙磺舒）
基于血浆苯乙酸（PPA）的调整
- 如果在没有高氨或并发疾病的情况下出现呕吐，恶心，头痛，嗜睡，意识模糊或嗜睡的症状，PAA水平可能有助于指导给药
- 改变剂量时必须密切监测氨水平
- 如果存在高PAA与PAGN比率，则由于缀合反应饱和，即使血浆PAA浓度增加，进一步增加剂量也不会增加PAGN形成
- 在没有显着PAA积累的患者中，观察到PAA与PAGN的比率通常<1
肝功能损害
- 中度至重度肝功能损害：在剂量范围的较低端使用起始剂量
- PAA转化为PAGN发生在肝脏，肝功能损害可能降低转换能力，导致血浆PAA和PAA与PAGN比值升高
肾功能不全
- 肾功能不全患者的疗效和安全性未知
- 在肾功能受损的患者中开始时，密切监测氨水平
剂量注意事项
必须与膳食蛋白质限制一起使用，在某些情况下，必须使用膳食补充剂（例如，必需氨基酸，精氨酸，瓜氨酸，无蛋白质卡路里补充剂）
监测血浆氨水平
- 不适用于治疗UCD患者的急性高氨血症，因为更快速的干预措施对降低血浆氨水平至关重要
- 未建立N-乙酰谷氨酸合酶（NAGS）缺乏的安全性和有效性
不良反应
> 10％
- 腹泻（16％）
- 胃肠胀气（14％）
- 头痛（14％）
1-10％
- 腹痛（7％）
- 呕吐（7％）
- 食欲下降（7％）
- 疲劳（7％）
- 氨增加（5％）
- 消化不良（5％）
- 恶心（2％）
上市后报告
- 异常的体臭，包括皮肤，头发和尿液
- 干呕和呕吐
- 口腔内有糜烂或灼热感
- 中性粒细胞减少
- 发热
- Hypophagia
- 咳嗽
- 鼻塞
- 流鼻涕
- 皮疹和丘疹
警告
禁忌
对苯基丁酸酯过敏（如喘息，呼吸困难，咳嗽，低血压，潮红，恶心，皮疹）
注意事项
没有确定N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）缺乏的安全性和有效性
与神经毒性相关的主要代谢物苯乙酸（PAA）暴露增加; 如果出现呕吐，恶心，头痛，嗜睡或混淆的症状而没有高氨或其他并发症来解释这些症状，请考虑PAA神经毒性的可能性
低或不存在导致脂肪吸收不良的胰酶或肠道疾病可能导致甘油苯基丁酸酯的消化/吸收减少或消失
药物相互作用概述
- Probenecid可抑制甘油苯基丁酸酯代谢物（包括PAGN和PAA）的肾排泄
- 可能影响血浆氨水平的药物
- 皮质类固醇可能导致蛋白质分解并增加血浆氨水平
- 氟哌啶醇或丙戊酸可诱发高氨血症
- 甘油苯丁酸可能影响其他药物
- 甘油苯基丁酸酯是CYP3A4的弱诱导物
- 共同给药可减少CYP3A4底物的全身暴露
- 监测治疗指数较窄的药物疗效降低（如阿芬太尼，奎尼丁，环孢菌素，咪达唑仑）
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