11款治疗肿瘤溶解综合症(TLS)的药物

本文作者: 4周前 (11-06)

肿瘤溶解综合症(Tumor lysis syndrome, TLS)是癌细胞快速死亡时发生的一种疾病。垂死的细 […]

肿瘤溶解综合症(Tumor lysis syndrome, TLS)是癌细胞快速死亡时发生的一种疾病。垂死的细胞将大量的钾,磷酸盐和尿酸释放到血液中。这可能导致心脏或肾脏问题并导致肾衰竭。如果不进行管理或治疗,TLS可能会危及生命。

肿瘤溶解综合征最常发生在化疗或放射治疗后,但也可能在其他形式的癌症治疗后发生。

治疗肿瘤溶解综合症

  • 大量饮水:液体可以帮助您保持水分和排尿。水分可以通过口服或静脉注射(IV)补充。
  • 药物治疗:有助于降低血液中的钾和尿酸水平。利尿剂也可以促进更多小便。
  • 血液透析:可能需要透析来降低血液中的钾含量。它还有助于保护您的心脏和肾脏。

治疗首先针对特定的代谢紊乱。

化疗前急性肾功能衰竭。由于在这种情况下急性肾衰竭的主要原因是尿酸积聚,治疗包括用重组尿酸氧化酶(Rasburicase)代谢过量的尿酸结晶以及服用利尿剂和补充大量液体(此时不应给予碳酸氢钠)。如果患者没有疗效反应,则可以进行血液透析,这在去除尿酸方面非常有效,每6小时治疗血浆尿酸水平下降约50%。

化疗后的急性肾功能衰竭:在这种情况下急性肾衰竭的主要原因是高磷血症,主要的治疗手段是血液透析。使用的血液透析形式包括连续动静脉血液透析(CAVHD),连续静脉血液滤过(CVVH)或连续静脉血液透析(CVVHD)。

治疗药物

除了水合和碱化之外,肿瘤溶解综合征的管理需要施用药物以纠正代谢紊乱。应在化疗开始前使用这些药物; 目标是实现最佳的代谢稳定性。响应于肿瘤溶解和/或代谢紊乱的水平,可以在化疗开始后调整药物。

尿酸排泄剂:这些药剂控制高尿酸血症并用于试图预防尿酸盐肾病和随后的少尿肾衰竭。

1、别嘌呤醇(Allopurinol)

别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶是从次黄嘌呤和黄嘌呤合成尿酸的酶,从而减少尿酸的产生和排泄,增加更多可溶性黄嘌呤和次黄嘌呤的水平。该药物可以减少尿酸的合成,而不会破坏重要嘌呤的生物合成。

2、拉布立酶(Rasburicase)

拉布立酶又名重组尿酸氧化酶,其将尿酸氧化成尿囊素。它适用于治疗和预防与恶性肿瘤治疗相关的严重高尿酸血症。高尿酸血症在肾脏中引起沉淀,导致急性肾衰竭。与尿酸不同,尿囊素是可溶的并且容易被肾脏排泄。

电解质:这些药剂用于预防和治疗高钾血症并恢复电解质平衡。

3、葡萄糖(D-葡萄糖)加胰岛素

胰岛素促进钾从细胞外到细胞内空间的重新分布。它在20-30分钟内刺激细胞摄取钾。葡萄糖应与胰岛素一起使用以预防低血糖。经常监测血糖水平。

利尿剂:这些药物用于利尿不足的水分充足的患者。

4、呋塞米(furosemide/frusemide)

呋塞米通过干扰氯离子结合的共转运系统增加水的排泄。这反过来又抑制了Henle袢上行环和远端肾小管中钠和氯的重吸收。呋塞米作为肿瘤溶解综合征的一线治疗尚未被证实是有益的。它可能有助于体积收缩患者肾小管中的尿酸或磷酸钙沉淀。

碱化剂:这些药剂可以防止尿酸结晶

5、乙酰唑胺(Acetazolamide)

乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制剂。可以添加它以减少近端小管碳酸氢盐重吸收,从而增加尿液pH。

6、碳酸氢钠(NaHCO₃)

静脉内使用碳酸氢钠使尿液碱化。它促进碱性利尿,具有增溶的潜在益处,从而最小化尿酸的管内沉淀。目标是将尿液pH值增加到7,以最大化尿酸在肾小管和血管中的溶解度。

常规尿碱化是有争议的,如果使用,它必须包括密切监测尿pH,血清碳酸氢盐和尿酸水平。一旦血清碳酸氢盐水平达到30 mEq / L,尿液pH值大于7.5,或血清尿酸水平正常化,考虑从IV溶液中取出碳酸氢钠。

在细胞内,碳酸氢钠转移钾。即使在没有代谢性酸中毒的情况下,也可以考虑用于治疗高钾血症。

电解质补充剂(非口服)

钙用于治疗由于高钾血症或低钙血症引起的心律失常。弗兰克或即将发生的肾衰竭需要额外的治疗措施。高钾血症是最常见的危及生命的紧急情况。化疗可能不得不暂时停止。应立即停止整个钾摄入量。钙的使用不会降低血清钾水平。它主要用于通过拮抗钾的膜作用来保护心肌免受高钾血症(即心律失常)的有害影响。

7、葡萄糖酸钙

当钾水平高于6.5 mmol / L时,葡萄糖酸钙用于心脏保护,或用于心电图改变的患者。该药剂可缓和神经和肌肉的表现,促进正常的心脏功能。

8、氯化钙

给予静脉注射葡萄糖酸钙或氯化钙以稳定心律失常患者的心肌传导。钙还通过调节动作电位激发阈值来缓和神经和肌肉的表现。在所有严重高钾血症(即> 6 mEq / L)的情况下都会出现IV钙,尤其是伴有心电图改变时。

氯化钙含有的元素钙比等体积的葡萄糖酸钙多约3倍。因此,当高钾血症伴随血液动力学损害时,氯化钙优于葡萄糖酸钙。钙的给药应伴随使用实际上有助于降低血清钾水平的其他疗法。其他钙盐具有比葡萄糖酸钙更少的元素钙,并且通常不推荐用于治疗高钾血症。

解毒剂及其他

聚苯乙烯磺酸钠是一种可用于治疗轻度至中度高钾血症的交换树脂。将每毫当量的钾交换为1mEq的钠。还使用治疗高磷血症的药剂。

9、聚苯乙烯磺酸钠(Kayexalate,Kalexate,Kionex)

聚苯乙烯磺酸钠用于治疗的第二阶段以降低全身钾。该药剂将钠与钾交换并将其与肠道结合,主要是在大肠中。口服给药后其起效时间为2-12小时,并且在直肠给药时更长。

10、氢氧化铝(AlternaGEL)

氢氧化铝已被证明是一种有效的磷酸盐粘合剂。然而,由于它们具有毒性,铝盐不能用作一线疗法。

11、碳酸司维拉姆(Sevelamer Hydrochloride)

用于控制正在接受透析治疗的慢性肾脏病(CKD)成人患者的高磷血症。这是用于口服给药的聚合磷酸盐粘合剂。它不含铝,因此,铝中毒不是一个问题。

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