普乐可复他克莫司说明书

本文作者: 1周前 (08-13)

Prograf Tacrolimus剂型,用法用量,适应症,不良反应…

成人

剂型

胶囊,立即释放(Prograf(普乐可复),Hecoria)

  • 0.5mg/1mg/5mg

胶囊,缓释(Astagraf XL)

  • 0.5mg/1mg/5mg

片剂,延长释放(Envarsus XR)

  • 0.75mg/1mg/4mg

注射液(Prograf)

  • 5mg / mL

口服混悬液颗粒(Prograf)

  • 0.2mg /包
  • 1mg /包

心脏移植

预防同种异体移植患者的器官排斥反应; 建议使用硫唑嘌呤或霉酚酸酯(MMF)

IV:最初通过连续输注0.01mg / kg /天  

PO(立即释放):0.075mg / kg /天,最初分开q12hr  

移植后不迟于6小时施用初始剂量

肝移植

预防同种异体移植患者的器官排斥反应

IV:最初通过连续输注0.03-0.05mg / kg /天  

PO(立即释放):0.1-0.15mg / kg /天,最初分开q12hr  

移植后不迟于6小时施用初始剂量

肾移植

Prograf(普乐可复)

  • 预防同种异体肾移植患者的器官排斥反应; 与硫唑嘌呤或MMF或白细胞介素(IL)-2受体拮抗剂(如巴利昔单抗或达克珠单抗)和皮质类固醇同时使用
  • PO(含硫唑嘌呤):0.2mg / kg /天,最初分开q12hr  
  • PO(具有MMF / IL-2受体拮抗剂):0.1mg / kg /天,最初分开q12hr
  • IV:最初通过连续输注给予0.03-0.05mg / kg /天IV  

Astagraf XL

  • 预防肾移植患者的器官排斥反应; 同时使用MMF和皮质类固醇,有或没有巴利昔单抗诱导
  • 用巴利昔单抗诱导
    • MMF,皮质类固醇和初始他克莫司剂量可在肾移植完成后48小时内或48小时内给药,但可延迟至肾功能恢复
    • 每日一次15 mg / kg PO
  • 没有归纳
    • 当药物与MMF和皮质类固醇一起使用时,术前剂量应在再灌注前12小时内以单剂量给药; 术前初始剂量应在术前剂量≥4小时,再灌注后≤12小时
    • 术前:每日一次0.1 mg / kg PO
    • 术后:每日一次0.2 mg / kg PO
    • 术后少尿:术后初始剂量应≥6小时,移植后≤48小时,但可延迟至肾功能恢复的证据

Envarsus XR

  • 立即释放他克莫司转换
    • 用于预防肾移植患者的器官排斥反应从他克莫司立即释放制剂与其他免疫抑制剂联合使用
    • 给予Envarsus XR剂量,该剂量是他克莫司速释产品每日总剂量的80%
    • 监测全血他克莫司水平和滴定,以达到4-11 ng / mL的目标全血谷浓度范围
  • 从头肾脏移植
    • 预防肾移植患者与其他免疫抑制剂联合预防器官排斥反应
    • 起始浓度为0.14毫克/千克/天
    • 监测全血他克莫司水平和滴定,以达到目标全血谷浓度范围6-11 ng / mL(第1个月)和4-11 ng / mL(> 1个月)

剂量调整

CYP3A5 * 1等位基因

  • 与白种人患者相比,非裔美国人患者可能需要滴定至更高剂量以达到相当的谷浓度
  • 约80%的非裔美国人患者是活跃的野生型CYP3A5 * 1等位基因的携带者,由于新陈代谢的快速导致他克莫司清除率更高

与CYP3A4诱导剂或抑制剂共同给药

  • 可能需要调整Envarsus XR的剂量
  • 在CYP3A诱导剂和/或抑制剂共同给药改变后,在开始给药后第一周和剂量任何变化后的不同日期监测他克莫司谷浓度≥2倍

肾功能不全

  • 使用剂量范围的下端
  • 监测肾功能并根据全血浓度和耐受性调整剂量

肝功能损害

  • 温和:无需调整剂量
  • 中度:监测全血浓度并相应调整剂量
  • 严重(平均Child-Pugh评分> 10):与正常肝功能相比,他克莫司的平均清除率显着降低; 减量建议; 当从他克莫司立即释放转变为延长释放时,施用80%的预转化日剂量的立即释放剂型

剂量注意事项

胶囊和颗粒不可与其他他克莫司缓释产品互换或替代; 由于给药后的吸收率,他克莫司缓释释放不等于立即释放的他克莫司药物产品

对他克莫司的过度接触或过度接触可能导致移植物排斥或其他严重的不良反应

与白种人患者相比,非洲裔美国患者可能需要滴定至更高剂量以达到相当的谷浓度

根据临床反应调整剂量并观察他克莫司全血谷浓度

  • 监测血清钾
  • 肾移植
    • 低谷水平,含有硫唑嘌呤的Prograf(1-3个月):7-20 ng / mL
    • 低谷水平,Prograf与硫唑嘌呤(月4-12):5-15 ng / mL
    • 低谷,Prograf与MMF / IL-2受体拮抗剂(月1-12):4-11 ng / mL
    • 低谷水平,Astragraf XL与巴利昔单抗诱导(在第1个月):7-15 ng / mL
    • 低谷水平,Astragraf XL与巴利昔单抗诱导(第2-6个月):5-15 ng / mL
    • 低谷水平,Astragraf XL与巴利昔单抗诱导(月> 6):5-10 ng / mL
    • 低谷,Astragraf XL无诱导(第1个月):10-15 ng / mL
    • 谷底水平,无诱导的Astragraf XL(第2-6个月):5-15 ng / mL
    • 谷底水平,无诱导的Astragraf XL(月> 6):5-10 ng / mL
    • 谷浓度,Envarsus XR:4-11 ng / mL
  • 肝移植
    • 低谷水平,Prograf仅含皮质类固醇(月1-12):5-20 ng / mL
  • 心脏移植
    • 低谷,Prograf与硫唑嘌呤或MMF(1-3个月):10-20 ng / mL
    • 低谷水平,Prograf与硫唑嘌呤或MMF(月≥4):5-15 ng / mL

移植物抗宿主病(孤儿药)

预防GVHD

肺动脉高压(孤儿药)

指定治疗肺动脉高压

出血性膀胱炎(孤儿药)

指定用于治疗出血性膀胱炎


儿科

剂型

胶囊,立即释放(Prograf)

  • 0.5mg/1mg/5mg

注射液(Prograf)

  • 5mg / mL

口服混悬液颗粒(Prograf)

  • 0.2mg /包
  • 1mg /包

肝移植

普乐可复

接受肝脏移植但没有预先存在肾脏或肝脏损害的患者的器官排斥反应的预防

移植后不迟于6小时施用初始剂量

IV:最初通过连续输注0.03-0.05mg / kg /天  

口服胶囊和颗粒剂

  • 胶囊:0.15-0.2mg / kg /天,最初分开q12hr  
  • 颗粒剂:0.2mg / kg /天,分2次给药,给药12小时

心脏移植

普乐可复

接受同种异体移植的患者预防器官排斥,并结合其他免疫抑制

移植后不迟于6小时施用初始剂量

IV:最初通过连续输注0.01mg / kg /天

口服胶囊和颗粒剂

  • 0.3mg / kg /天,分2次给药,给药12小时

肾移植

普乐可复

接受同种异体移植的患者预防器官排斥,并结合其他免疫抑制

移植后不迟于24小时施用初始剂量

IV:最初通过连续输注0.03-0.05mg / kg /天

口服胶囊和颗粒剂

  • 3mg / kg /天,分2次给药,给药12小时

剂量调整

CYP3A5 * 1等位基因

  • 与白种人患者相比,非洲裔美国患者可能需要滴定至更高剂量以达到相当的低谷浓度~80%的非洲裔美国患者是活跃的野生型CYP3A5 * 1等位基因的携带者,导致更高的比率由于代谢迅速,他克莫司的清除率很高

肾功能不全

  • 考虑在接受肝脏或心脏移植并且已经存在肾功能损害的患者中使用剂量范围的下限; 可能需要进一步降低剂量以低于目标范围
  • 在患有术后少尿的肾移植患者中,在移植后6小时和24小时内给予初始剂量,但可能会延迟至肾功能显示恢复的迹象

肝功能损害

  • 温和:无需调整剂量
  • 中度:监测全血浓度并相应调整剂量
  • 严重(平均Child-Pugh评分> 10):与正常肝功能相比,他克莫司的平均清除率显着降低; 减量建议; 当从他克莫司立即释放转变为延长释放时,施用80%的预转化日剂量的立即释放剂型

剂量注意事项

胶囊和颗粒不可与其他他克莫司缓释产品互换或替代; 由于给药后的吸收率,他克莫司缓释释放不等于立即释放的他克莫司药物产品

对他克莫司的过度接触或过度接触可能导致移植物排斥或其他严重的不良反应

如果没有具有免疫抑制治疗经验的医生的监督,请不要使用

与白种人患者相比,非洲裔美国患者可能需要滴定至更高剂量以达到相当的谷浓度

注射(IV)配方

  • 对于不能耐受口服制剂的患者,建议静脉使用,一旦口服治疗可以耐受,建议从IV转换为PO他克莫司,以尽量减少含有蓖麻油衍生物的注射剂发生过敏反应的风险
  • 接受注射的患者应在输注开始后至少前30分钟进行连续观察,此后频繁进行间隔观察
  • 如果出现过敏反应的体征或症状,请停止输液
  • 床边应备有肾上腺素水溶液和氧气源
  • 根据临床反应和tacrolimus浓度调整剂量
    • 谷浓度(月1-12):5-20 ng / mL

用药管理

静脉注射(IV)不相容

Y位点:阿昔洛韦,更昔洛韦

静脉注射(IV)兼容性

解决方案:D5W,NS

添加剂:西咪替丁

Y位点(部分列表):氨苄青霉素,氨苄西林 – 舒巴坦,葡萄糖酸钙,头孢唑啉,环丙沙星,多巴胺,氟康唑,呋塞米,肝素,劳拉西泮,甲氧氯普胺,甲硝唑,硫酸吗啡,多种维生素,青霉素G钾,氯化钾,心得安,钠碳酸氢盐,甲氧苄氨嘧啶 – 磺胺甲恶唑,万古霉素

静脉注射(IV)准备

用NS或D5W稀释至0.004-0.02mg / mL

由于稳定性降低和邻苯二甲酸酯萃取的可能性,将稀释溶液储存在聚氯乙烯(PVC)容器中

只要溶液和容器允许,在给药前目视检查产品是否有颗粒物质和变色

由于他克莫司在碱性介质中的化学不稳定性,可与pH≥9的溶液混合或共注入

静脉注射(IV)管理

仅通过IV连续输液给药(使用输液泵)

在使用更稀释的溶液(例如,儿科剂量)的情况下,使用不含PVC的管道以最小化药物吸附到管道上的可能性。

口服悬浮液制剂

会造成胎儿伤害; 遵循适用的特殊处理和处理程序

计算所需剂量; 使用与所需早晨或晚上剂量相对应的最小整数包

如果早晨或晚上的剂量不在整个包装数量范围内,则使用一个额外的0.2 mg包装来对剂量进行舍入

不要使用含有PVC的管子,注射器和其他设备(杯子)来制备或给予他克莫司悬浮液; 不要撒在食物上

将每个包装的全部内容倒入玻璃杯中; 确保包装完全是空的,并向装有颗粒的杯子中加入1-2汤匙(15-30毫升)室温饮用水

混合并管理杯子的全部内容物; 颗粒不会完全溶解; 准备后立即给予

小儿患者

  • 通过非PVC口腔注射器吸取并分配悬浮液
  • 用相同量的水(15-30 mL)冲洗杯子或注射器,确保服用所有药物

口服管理

每天管理相同的时间,相隔12小时

服用他克莫司时不要吃太多的葡萄柚

胶囊和颗粒

  • 无论有无食物,都要持续管理
  • 不要打开胶囊

延长释放胶囊或片剂

  • 最好空腹服用
  • 吞下整个; 不要咀嚼,分裂或粉碎

错过剂量

  • 每日一次延长释放:在错过剂量后14小时内(Astagraf XL)或15小时(Envarsus XR)尽快服用; 超过14小时或15小时的时间范围,等到通常的预定时间,以采取下一个常规的每日剂量; 不要加倍下一剂

存储

Envarsus XR:在25°C(68-77°F)储存; 允许的温度为15-30°C(59-86°F)

Astagraf XL:在25°C(68-77°F)保存; 允许的温度为15-30°C(59-86°F)

普乐可复

  • 胶囊:储存在20-25°C(68-77°F); 允许的温度为15-30°C(59-86°F)
  • 颗粒
    • 单位剂量包:储存在20-25°C(68-77°F); 允许的温度为15-30°C(59-86°F)
  • 注射
    • 未使用的样品瓶:在5-25°C(41-77°F)的温度下储存
    • 稀释的溶液:24小时后丢弃

不良反应

> 10%(Prograf)

  • 震颤(54%)
  • 高血压(50%)
  • 低磷血症(49%)
  • 肌酐增加(45%)
  • 感染(45%)
  • 头痛(44%)
  • 腹泻(44%)
  • 恶心(38%)
  • 周围水肿(36%)
  • 便秘(35%)
  • 尿路感染(34%)
  • 低镁血症(34%)
  • 虚弱(34%)
  • 腹痛(33%)
  • 疼痛(32%)
  • 失眠(32%)
  • 高脂血症(31%)
  • 高钾血症(31%)
  • 贫血(30%)
  • 呕吐(29%)
  • 消化不良(28%)
  • 发烧(29%)
  • 关节痛(25%)
  • 背痛(24%)
  • 糖尿病(24%)
  • 感觉异常(23%)
  • 低钾血症(22%)
  • 高血糖(22%)
  • 呼吸困难(22%)
  • 头晕(19%)
  • 胸痛(19%)
  • 咳嗽增加(18%)
  • 水肿(18%)
  • 皮疹(17%)
  • 瘙痒症(15%)
  • 白细胞减少症(15%)

> 10%(Envarsus XR)

  • 所有感染(46%)
  • 呼吸道感染(26%)
  • 腹泻(14%)
  • 肌酐增加(12%)

> 10%(Astagraf XL)

  • 所有感染(69%)
  • 腹泻(45%)
  • 便秘(40%)
  • 恶心(36%)
  • 周围水肿(36%)
  • 震颤(35%)
  • 呼吸道感染(34%)
  • 贫血(33%)
  • 高血压(28%)
  • 呕吐(25%)
  • 低镁血症(24%)
  • 失眠(24%)
  • 低磷血症(23%)
  • 严重感染(22%)
  • 头痛(22%)
  • 高钾血症(20%)
  • 血肌酐增加(19%)
  • 尿路感染(16%)
  • 疲劳(16%)
  • 白细胞减少症(16%)
  • 高脂血症(16%)
  • 高血糖(16%)

1-10%(Astagraf XL)

巨细胞病毒感染(10%)

细菌感染(8%)

胃肠炎(7%)

多瘤病毒感染(3%)

1-10%(Envarsus XR)

  • 尿路感染(9-10%)
  • 鼻咽炎(9%)
  • 头痛(9%)
  • 严重感染(8%)
  • 细菌感染(7%)
  • 上呼吸道感染(7%)
  • 周围水肿(7%)
  • 高血压(4%)
  • 真菌感染(4%)
  • 胃肠道感染(2%)
  • 巨细胞病毒感染(2%)
  • BK病毒(2%)

上市后报告

血液和淋巴系统疾病:粒细胞缺乏症,弥漫性血管内凝血,溶血性尿毒症综合征,发热性中性粒细胞减少症,全血细胞减少症,纯红细胞再生障碍,凝血病,血栓性血小板减少性紫癜,延长活化部分凝血活酶时间,血纤维蛋白原减少

心脏疾病:心脏骤停,心肌梗死,心室颤动,充血性心力衰竭,肥厚性心肌病,心包积液,心绞痛,室上性期外收缩,室上性心动过速,心动过缓,Torsade de Pointes,QT间期延长

耳部疾病:听力丧失

眼睛疾病:失明,视神经病变,视神经萎缩,畏光

胃肠道疾病:胃肠道出血,胃肠穿孔,胰腺炎,腹膜炎,胃溃疡,肠梗阻,腹水,结肠炎,肠梗阻,胃排空障碍,吞咽困难

肝胆疾病:肝功能衰竭,肝坏死,肝硬化,胆管炎,静脉闭塞性肝病,胆管狭窄,肝脏脂肪变性,黄疸

过敏反应:过敏症,Stevens-Johnson综合征,中毒性表皮坏死松解症,荨麻疹

免疫系统疾病:移植物抗宿主病(急性和慢性)

调查:国际标准化比率提高

代谢和营养障碍:低蛋白血症

肌肉骨骼和结缔组织疾病:横纹肌溶解症,肌痛,多关节炎,肢体疼痛,包括钙调神经磷酸酶抑制剂诱发的疼痛综合征(CIPS)

肿瘤:淋巴瘤包括EBV相关淋巴组织增生性疾病,肝脾T细胞淋巴瘤,PTLD,白血病,黑色素瘤

神经系统疾病:脑梗塞,进行性多灶性白质脑病(PML)有时致命,后部可逆性脑病综合征(PRES),昏迷,癫痫持续状态,四肢瘫痪,弛缓性麻痹,偏瘫,失语,晕厥,腕管综合征,神经受压,缄默症,构音障碍,嗜睡

精神疾病:精神状态的变化

肾脏和泌尿系统疾病:出血性膀胱炎,血尿,尿潴留,尿失禁

呼吸道,胸腔和纵隔疾病:间质性肺病,肺动脉高压,肺部浸润,鼻炎过敏,呃逆

皮肤和皮下组织疾病:色素沉着过度,光敏性

血管疾病:出血


警告

禁忌

对他克莫司或制剂的任何成分过敏,包括蓖麻油(Prograf)

注意事项

超敏反应,包括用注射制剂报告的过敏反应,其含有聚氧乙烯60氢化蓖麻油(HCO-60),蓖麻油衍生物; 限制IV用于无法口服的患者; 在开始输注后监测患者30分钟,然后频繁地监测患者; 如果发生过敏反应,则停止输注; 一旦患者能够耐受口服给药,就将患者从IV转为口服给药

感染和淋巴瘤的风险增加,包括潜伏病毒激活(例如,BK病毒诱发的肾病)

接受免疫抑制剂的患者发生细菌,病毒,真菌和原生动物感染的风险增加,包括机会性感染; 这些感染可能导致严重的,包括致命的结果; 报告的严重病毒感染包括巨细胞病毒感染; 接受CMV血清阳性供体器官的CMV血清阴性移植患者发生CMV病毒血症和CMV疾病的风险较高; 监测感染的发展并调整免疫抑制方案,以平衡排斥风险和感染风险(见黑匣子警告)

在美国境外报告的药物治疗错误(例如,他克莫司速释产品和他克莫司缓释产品之间的替代和分配错误); 这导致严重的不良反应,如移植物排斥,或由于他克莫司过量或过度暴露引起的其他不良反应; 不可互换或替代他克莫司缓释片,他克莫司速释胶囊或他克莫司口服混悬液; 他克莫司立即释放和缓释剂型之间的变化必须在医生的监督下进行

可能发生高血压; 可以用不含钾的利尿剂治疗抗高血压药治疗; 同时使用钙通道阻滞剂可能需要他克莫司剂量调整

可能发生轻度至重度高钾血症; 避免使用保钾利尿剂

报告心肌肥大(可减少剂量或停药时可逆)

QT延长报告; 考虑在充血性心力衰竭,缓慢性心律失常,服用抗心律失常药物或其他导致QT间期延长的药物的患者治疗期间定期获取心电图和监测电解质,以及有电解质紊乱的患者,包括低钾血症,低镁血症或低钙血症

报告纯红细胞再生障碍病例; 如果确诊,请考虑停用他克莫司

胃肠穿孔; 所有报告的病例均被认为是移植手术的并发症或伴有感染,憩室或恶性肿瘤

恶性肿瘤风险增加与治疗强度/持续时间有关; 限制或避免阳光和紫外线照射; 使用适当的防晒; 免疫抑制器官移植患者报告的与EBV感染有关的移植后淋巴组织增生性疾病; 幼儿风险最高

非洲裔美国人可能需要滴定至更高剂量才能达到目标他克莫司浓度

延长释放剂型的药物错误导致移植物排斥和其他严重不良反应; 建议患者和护理人员识别外观延长释放片剂

监测血糖; 移植后报告新发糖尿病

治疗报告急性和/或慢性肾毒性; 监测肾功能; 考虑减少剂量

神经毒性包括后部可逆性脑病综合征(PRES)的风险报告; 监测神经系统异常; 减少剂量或停止使用

移植后糖尿病

  • 移植后糖尿病的风险,尤其是黑人和西班牙裔患者; 可能发生在没有移植前糖尿病史的患者中
  • 胰岛素依赖可能是可逆的
  • 黑人患者在肾移植中可能需要更高的剂量
  • 经常监测血糖
  • 在开始他克莫司前24小时停用环孢菌素
  • 联合免疫抑制剂治疗

药物相互作用概述

  • 与强CYP3A抑制剂和诱导剂一起使用:调整他克莫司剂量并监测谷浓度和发生不良反应,包括QT延长
  • 不适用于西罗莫司; 与死亡率过高,移植物丢失和肝动脉血栓形成(HAT)有关; 心脏移植患者同时服用西罗莫司(每日2毫克)与肾功能损害风险增加,伤口愈合并发症和胰岛素依赖性移植后糖尿病相关
  • 同时给予肾毒性药物时要小心,考虑降低血清肌酐和他克莫司全血低浓度大于推荐范围的患者的剂量; 当药物同时使用CYP3A抑制剂(通过增加他克莫司全血浓度)或与肾毒性相关的药物(例如,氨基糖苷类,更昔洛韦,两性霉素B,顺铂,核苷酸逆转录酶抑制剂,蛋白酶抑制剂)时,肾毒性的风险可能会增加
  • 在他克莫司治疗期间避免使用活疫苗
  • 注意到移植后安全施用的灭活疫苗在治疗期间可能不具有足够的免疫原性

黑匣子警告

严重感染和恶性肿瘤

  • 使用他克莫司或其他可能导致住院或死亡的免疫抑制剂导致严重感染和恶性肿瘤(包括淋巴瘤和皮肤恶性肿瘤)的风险增加

女性肝移植患者的死亡率增加

  • Astagraf XL
  • 在肝移植的临床试验中观察到女性移植受者的死亡率增加; 不建议在肝移植中使用延长释放制剂

经验丰富的医生

  • 只有在免疫抑制治疗和器官移植患者管理方面经验丰富的医疗服务提供者才能开具药物; 患者的治疗应在配备齐全的设施中进行管理,并配备实验室和支持性医疗资源; 负责维持治疗的医疗保健提供者应具有跟进患者所需的完整信息
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