8种治疗遗传性痉挛性截瘫(HSP)的药物

遗传性痉挛性截瘫（Hereditary Spastic Paraplegia，HSP）又称家族性痉挛性截瘫，遗传性痉挛性下肢瘫痪，或Strumpell-Lorrain疾病。该疾病是一种遗传性运动神经元疾病，其主要特征是进行性步态障碍。该疾病表现为进行性僵硬（痉挛）和下肢收缩。

• 1876年，德国神经病学家AdolphSeeligmüller 首次提到这种疾病，他描述了四个患有痉挛状态的患儿。
• 1883年，进一步病例由德国神经学家阿道夫·斯特兰普尔进行了描述。
• 1888年，法国医师莫里斯·洛兰（Maurice Lorrain）更广泛地记录描述了这些病例。由于在描述这种疾病方面的贡献，HSP在法语国家仍然被称为Strümpell-Lorrain疾病。
• 1983 年，由Anita Harding创造了遗传性痉挛性截瘫这一术语。
• 2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，遗传性痉挛性截瘫被收录其中。

HSP的初步诊断依赖于家族史，是否存在其他体征以及排除其他非痉挛性原因，后者在散发病例中尤为重要。需要通过针对已知基因突变进行基因检测来提供HSP诊断的最终确认。

治疗药物

HSP起源不同于脑瘫，HSP不是脑瘫的一种形式，即使它在身体症状上可能出现并且表现与痉挛性双瘫非常相似。尽管如此，痉挛性脑瘫中使用的一些相同的抗痉挛药物有时也用于治疗HSP症状。没有特定的治疗可以预防，减缓或逆转HSP。

为HSP患者提供的对症治疗包括：

1、巴氯芬（Baclofen）

巴氯芬是一种自主肌肉松弛剂，于1977年在美国被批准用于医疗用途，可以放松肌肉缓解肌强直，减少紧张和痛性痉挛。可以口服或鞘内给药。适用于：

• 多发性硬化症引起的骨骼肌痉挛。
• 感染性、退行性、外伤性、肿瘤或原因不明的脊髓疾病引起的痉挛状态，如：痉挛性脊髓麻痹、肌萎缩性侧索硬化症、脊髓空洞症、横贯性脊髓炎、外伤性截瘫或麻痹、脊髓压迫、脊髓肿瘤和运动神经元病。
• 脑源性肌痉挛，如：由大脑性瘫痪、小儿脑性瘫痪、脑卒中和脑血管意外、脑部肿瘤、退行性脑病、脑膜炎、颅脑外伤引起的肌痉挛。
• 外括约肌痉挛所致的尿潴留
• 不建议将其用于中风或帕金森病患者。

2、替扎尼定 (Tizanidine)

别名痉痛停、米噻二唑、松得乐、替托尼定，替扎尼定于1996年在美国被批准用于医疗用途。为骨骼肌松弛药，主要用于疼痛性肌痉挛等，可治疗夜间或间歇性痉挛。有效性似乎与巴氯芬或地西泮相似，并且比巴氯芬和地西泮更耐受。

3、地西泮（Diazepam）

降低痉挛强度。地西泮于1959年由Hoffmann-La Roche（罗氏制药）获得专利。自1963年推出以来，它一直是世界上最常用的处方药之一。

4、氯硝西泮（Clonazepam）

降低痉挛强度。氯硝西泮于1960年获得专利，并于1975年由美国罗氏公司上市销售。

5、奥昔布宁（Oxybutynin）

奥昔布宁是肌肉松弛剂和解痉剂，用于治疗膀胱过度活动症的药物。奥昔布宁于1975年在美国被批准用于医疗用途。奥昔布宁可用于减少膀胱控制问题患者的膀胱痉挛。

6、托特罗定 (Tartate)

托特罗定于1998年被批准用于医疗用途。托特罗定是肌肉松弛剂和解痉剂，是用于治疗尿频，尿失禁或尿急的药物，效果在1小时内就可以看到。托特罗定不建议用于重症肌无力和闭角型青光眼患者。

7、肉毒杆菌毒素 （Botulinum Toxin，BTX）

肉毒杆菌毒素（BTX）被称为肉毒毒素或肉毒杆菌素，是由肉毒杆菌在繁殖过程中所产生的一种神经毒素蛋白。肉毒杆菌毒素用于治疗多种以肌肉运动过度活动为特征的疾病，包括卒中后痉挛，脊髓损伤后痉挛，头颈部痉挛，眼睑， 阴道，肢体，下巴和声带。同样，肉毒杆菌毒素用于放松肌肉的紧张，包括食道，下颌，下尿路和膀胱，或肛门紧握，可加剧肛裂。它也可能用于不正确的眼睛对齐。肉毒杆菌毒素似乎对难治性膀胱过动症有效。

BTX在现有的HSP患者治疗研究中，主要用于减少肌肉过度活跃。

丽舒妥 Dysport（AbobotulinumtoxinA）

2016年7月29日，美国FDA批准用于治疗2岁及以上儿科患者下肢痉挛的注射用AbobotulinumtoxinA（Dysport）。AbobotulinumtoxinA是第1个也是唯一1个FDA批准的用于治疗小儿下肢痉挛的肉毒杆菌毒素。

8、抗抑郁药

对于临床抑郁症的患者，可考虑抗抑郁药，如：

• 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors，SSRIs)
• 三环类抗抑郁药(TcAs)
• 单胺氧化酶（monoamine oxidase, MAO）

HSP患者的预后差异很大，HSP主要影响腿部，有些病例严重致残，而其他病例则较少致残，并且与高效和充实的生活兼容。

大多数患有HSP的人具有正常的预期寿命。