6种治疗瓜氨酸血症的药物

本文作者: 3年前 (2020-11-08)

瓜氨酸血症(Citrullinemia)是一种常染色体隐性遗传(9号染色体的精氨琥珀酸酶合成缺陷)尿素循环障碍 […]

瓜氨酸血症(Citrullinemia)是一种常染色体隐性遗传(9号染色体的精氨琥珀酸酶合成缺陷)尿素循环障碍,导致氨和其他有毒物质在血液中积聚。尿素循环是在肝脏中发生的蛋白质分解产生的瓜氨酸与氨积累过量(高氨血症)。

  • 2018年5月11日,瓜氨酸血症被收录于中国国家卫生健康委员会等5部门联合制定《第一批罕见病目录》。

瓜氨酸血症分为两型:

  • I型瓜氨酸血症:也称为典型瓜氨酸血症,是该疾病的最常见形式。通常在婴儿出生后最初几日便会发现。受影响的婴儿在出生后表现正常,但当氨的水平在身体内不断上升时,婴儿会显得缺乏力量(昏睡)、食欲不振、呕吐、癫痫及失去知觉等。这些问题可能会危及生命。
  • II型瓜氨酸血症:通常在成年时期出现,主要是影响神经系统。发病包括有精神错乱、异常的行径(如带有侵略性、过敏及过动)、癫痫及昏迷。这些问题可能会危及生命。

日常饮食需限制蛋白质摄入。急性期需立即停止蛋白质摄入,通过药物、饮食及血液透析控制高氨血症。对于病情较重、饮食及药物控制效果不佳的患者可肝移植。

治疗药物

1、精氨酸(Arginine)功能性补剂

又称L-精氨酸,是氨基酸类化合物,与赖氨酸共同为碱性氨基酸,根据人发育阶段和健康状况被分类为半必需或条件必需氨基酸。早产儿不能在体内合成或产生精氨酸,需要额外补充精氨酸。大多数健康人不需要补充精氨酸,因为它是所有含蛋白质食物的成分。精氨酸在细胞分裂,伤口愈合,降低血氨浓度,免疫功能和激素释放中起重要作用。精氨酸它是一氧化氮(NO)合成的前体,其在血压调节中起重要作用。

降低血氨浓度:精氨酸在人体内参与鸟氨酸循环,促进尿素的形成,使人体内产生的氨经鸟氨酸循环转变成无毒的尿素,由尿中排出,从而降低血氨浓度。

2苯甲酸钠 (Sodium benzoate)

苯甲酸钠是天然防腐剂,也是一种广泛使用的食品防腐剂,和药用辅料。在许多食品中,苯甲酸钠与苯甲酸及其酯类一起天然存在。水果和蔬菜可以是丰富的来源,特别是蔓越莓和越橘等浆果。其他来源包括海鲜,如虾,以及乳制品,如牛奶,奶酪和酸奶。

苯甲酸钠由于其结合氨基酸的能力而用作尿素循环障碍的治疗。可以促进氨基酸的排泄和氨水平的降低。苯甲酸钠与苯基丁酸盐一起用于治疗高氨血症

3、苯乙酸钠(Sodium phenylacetate)

苯乙酸是一种活性生长素(植物激素),主要存在于水果中。此外该分子由大多数蚂蚁的胸膜腺产生,可用作抗微生物剂。苯乙酸医疗上主要用于制备青霉素。

苯乙酸钠可用于治疗II型高氨血症,通过形成苯乙酰辅酶A来帮助减少患者血液中的氨量,然后苯乙酰辅酶A与富氮谷氨酰胺反应形成苯乙酰谷氨酰胺,然后该化合物从患者体内排出。

4苯丁酸钠 (Sodium phenylbutyrate)

苯丁酸钠(又名苯基丁酸钠)该化合物用于治疗尿素循环障碍,因为其代谢物提供了尿素循环的替代途径,以允许排出过量的氮。

苯丁酸钠是一种孤儿药,由美国Ucyclyd Pharma公司以商品名Buphenyl销售,于 1996 年 5 月 13 日通过美国 FDA快速审批通道,被批准用于一类高氨血症的治疗,该产品同时被美国 FDA 授予罕见药物地位。 具有该治疗机理的抗高血氨症药物还有苯甲酸钠/苯乙酸钠复方制剂。

5苯丁酸甘油酯 (Glycerol phenylbutyrate)

苯丁酸甘油酯(Glycerol phenylbutyrate),商品名Ravicti,是用于治疗某些先天性尿素循环障碍的药物。该药物通过防止体内氨的有害累积起作用。

它是美国FDA批准的处方药。适用于2个月以上的任何人。它由Hyperion Therapeutics基于现有药物苯丁酸钠 (Sodium phenylbutyrate) Buphenyl开发,并于2013年2月1日获得批准。Hyperion因为该药物定价高而受到批评,价格定在250,000-290,000美元。2015年3月,Horizo​​n Pharma收购了Hyperion Therapeutics,因此收购了Raviciti。

6、左卡尼汀(Levocarnitine,Carnitine)

左卡尼汀即左旋肉碱(Vitamin BT)。 一些患有遗传或医学障碍(如早产儿)的人无法生产,因此肉碱对他们来说是一种有条件的必需营养素。

肉碱(Carnitine)在各种代谢病症中进行了研究

心脏病:肉碱可以作为治疗心脏病的辅助手段,然而没有足够的试验来确定其疗效。肉碱对预防与心血管疾病相关的死亡率没有影响。一些研究已经批准了补充肉碱在治疗心肌缺血(限制心脏血流量)和外周动脉疾病方面的有效性。事实上,在衰竭的心肌中肉毒碱水平较低,补充量可能抵消游离脂肪酸的毒性作用并改善碳水化合物代谢。

2型糖尿病:肉碱可以作为糖尿病的辅助手段,以胰岛素抵抗为特征的2型糖尿病可能与肌肉中脂肪酸氧化的缺陷有关。一些研究表明补充肉碱可能对葡萄糖利用有益,并减少糖尿病神经病变。然而,肉碱也可能增加整体心脏代谢风险。

男性不育:精液中的肉碱含量与精子数量和运动性直接相关,提示该化合物可能对治疗男性不育症有一定价值。一项研究得出结论,肉毒碱补充剂可以提高精子质量,报告的益处可能与线粒体脂肪酸氧化增加(为精子提供更多能量)和减少睾丸受到物理压力的小鼠睾丸中的细胞死亡有关。

艾滋病HIV感染的患者在身体的某些区域积聚脂肪并在其他区域减少脂肪,此外还有高血脂水平的脂肪(高脂血症)和胰岛素抵抗,这被称为脂肪营养不良综合症。该综合征导致左旋肉碱缺乏,导致线粒体脂肪代谢缺陷。在HIV感染者中补充肉毒碱可以减缓淋巴细胞的死亡,减少神经病变并有利地影响血脂水平。

终末期肾病和血液透析:肾脏有助于身体的整体稳态,包括肉碱水平。在肾功能损害的情况下,由于疾病引起的厌食症,肉碱的尿消除增加,内源性合成减少和营养不良可导致肉碱缺乏。肉碱血液水平和肌肉储存可能变得非常低,这可能导致贫血,肌肉无力,疲劳,血脂水平改变和心脏疾病。一些研究表明,补充高剂量的左旋肉碱(经常注射)可能有助于贫血症的治疗,肉碱口服和注射时均具有抗缺血特性。

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