奥巴捷(特立氟胺)说明书

本文作者: 2周前 (09-30)

Aubagio/奥巴捷

剂型

片剂 7mg/14mg

多发性硬化症

适用于复发型多发性硬化症的治疗

每日 口服 7 mg或14 mg

剂量注意事项

性别:女性的药物清除率比男性降低了23%

监控以评估安全性

  • 在开始治疗前的6个月内获得转氨酶和胆红素水平;开始治疗后至少六个月每月监测一次ALT水平
  • 在开始治疗前的6个月内获得全血细胞计数(CBC);应根据感染的体征和症状进行进一步监测
  • 在开始治疗之前,用结核菌素皮肤试验或血液检查结核分枝杆菌感染筛查患者是否患有潜伏性结核感染
  • 有生殖潜能的女性在开始治疗前排除妊娠
  • 开始治疗前及之后应定期检查血压

不良反应

> 10%

  • 头痛(19-22%)
  • 腹泻(15-18%)
  • ALT增加(12-14%)
  • 脱发(10-13%)
  • 流感(9-12%)
  • 恶心(9-14%)
  • 感觉异常(9-10%)
  • 磷酸血症(5-18%)

1-10%

  • URTI(9%)
  • 支气管炎(5-8%)
  • 上腹痛(5-6%)
  • 鼻窦炎(4-6%)
  • 肌肉骨骼疼痛(4-5%)
  • 高血压(4%)
  • 牙痛(4%)
  • GGT增加(3-5%)
  • 焦虑感(3-4%)
  • 肌痛(3-4%)
  • 瘙痒(3-4%)
  • 视力模糊(3%)
  • 膀胱炎(2-4%)
  • 病毒性肠胃炎(2-4%)
  • 口腔疱疹(2-4%)
  • 中性粒细胞减少症(2-4%)
  • AST提升(2-3%)
  • 季节性过敏(2-3%)
  • 灼烧感(2-3%)
  • 心(2-3%)
  • 减轻重量(2-3%)
  • 中性粒细胞数量减少(2-3%)
  • 坐骨神经痛(1-3%)
  • 结膜炎(1-3%)
  • 白细胞增加(1-3%)
  • 痤疮(1-3%)
  • 腕管综合症(1-3%)
  • 白细胞减少症(1-2%)
  • 腹胀(1-2%)

<1%

  • 心血管死亡(0.25%)

上市后报告

  • 过敏反应
  • 严重的皮肤反应(包括毒性表皮坏死和史蒂文斯-约翰逊综合症)
  • 血小板减少
  • 间质性肺疾病
  • 胰腺炎

警告


黑匣子警告

肝毒性

  • 来氟米特治疗的患者已报道严重肝损伤,包括致命性肝衰竭,适用于类风湿关节炎
  • 由于特氟米特和来氟米特的推荐剂量会导致特氟米特血浆浓度的相似范围,因此预计特氟米特具有相似的风险
  • 特立氟胺与其他潜在的肝毒性药物同时使用可能会增加严重肝损伤的风险
  • 在开始治疗前的6个月内获得转氨酶和胆红素水平;开始治疗后至少6个月每月监测一次ALT水平
  • 如果怀疑是药物引起的肝损伤,请停止治疗并开始使用消胆胺或木炭加速清除程序
  • 严重肝功能不全患者禁忌;既往患有肝病的患者在治疗过程中发生血清转氨酶升高的风险可能增加

胚胎胎儿毒性

  • 禁止在孕妇和有生育潜力的女性中使用,因为这些女性由于潜在的胎儿伤害而未使用有效的避孕方法
  • 血浆teriflunomide暴露的致畸性和胚胎致死性比人低
  • 生殖潜能女性在开始治疗前应排除妊娠
  • 具有生殖潜力的女性在治疗期间和治疗后的快速药物清除过程中应使用有效的避孕方法
  • 如果患者怀孕,则停止使用特氟米特并使用加速药物清除程序

禁忌

  • 对药物或任何非活性成分过敏
  • 严重肝功能不全
  • 怀孕
  • 有生殖潜力的女性未使用有效避孕
  • 目前的来氟米特治疗

注意事项

来氟米特治疗的患者有严重的肝损伤,包括致命的肝衰竭和功能障碍。预期会有类似的风险

肝功能不全的患者慎用;定期监测肝酶

平均可能需要8个月才能从血浆中清除药物;考虑用消胆胺或活性炭加速消除

已观察到白细胞计数和血小板计数减少;在开始使用teriflunomide之前,应该可以使用最近的CBC;监测感染的体征和症状;如果发生严重感染,应考虑中止使用特立氟胺治疗;患有活动性感染的患者不要开始使用teriflunomide

不推荐用于严重免疫缺陷患者;患有急性或慢性活动性感染的患者不要开始治疗

周围神经病变包括多发性神经病和单神经病已被报道。评估患者并考虑停止治疗

可能导致肾尿酸清除率增加和血清尿酸减少

在高钾血症中要谨慎

报告有过敏反应和严重的过敏反应;体征和症状包括呼吸困难,荨麻疹和血管性水肿,包括嘴唇,眼睛,喉咙和舌头。

报告了严重的皮肤反应病例,包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和致命的中毒表皮坏死溶解症(TEN)。

在来氟米特(母体化合物)治疗的患者中,极少数病例发生嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应

可能会增加血压;在治疗开始时测量血压,并在治疗期间监测血压

报告了间质性肺疾病,包括急性间质性肺炎;在已有呼吸系统疾病的患者中谨慎使用;监测新的或恶化的呼吸道症状

骨髓效应/免疫抑制潜力

  • 克雷伯氏菌性肺炎败血症致命病例报告治疗
  • 在接受治疗的患者中报告了致命感染,尤其是吉氏肺孢子虫肺炎和曲霉病
  • 大多数报告都伴随有免疫抑制剂治疗和/或合并症,除了类风湿病,还可能使患者容易感染
  • 治疗后观察到巨细胞病毒性肝炎再激活

药物相互作用概述

  • Teriflunomide是CYP2C8抑制剂,弱CYP1A2诱导剂,有机阴离子转运蛋白3(OAT3)抑制剂; BCRP和有机阴离子转运多肽B1和B3(OATP1B1 / 1B3)抑制剂
  • 与CYP2C8底物(例如紫杉醇,吡格列酮,瑞格列奈,罗格列酮)共同给药可能增加对CYP2C8底物的暴露
  • 与华法林合用需要密切监测INR,因为特立氟胺可能使INR峰值降低约25%
  • 特立氟胺可能增加乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的全身暴露;考虑与特立氟胺合用的避孕药的类型或剂量
  • 与OAT3底物合用可能会增加OAT3底物的暴露
  • 与CYP1A2底物和teriflunomide并用可能减少CYP1A2底物的暴露
  • 免疫抑制或免疫调节疗法
    • 与用于治疗多发性硬化症的抗肿瘤或免疫抑制疗法的联合用药尚未评估
    • 当从特立氟胺转为另一种具有已知抑制血液学潜能的药物时,请监测血液学毒性,因为两种化合物的全身暴露情况均会重叠
    • 使用加速消除程序可能会降低这种风险,但如果患者对治疗有反应,也有可能导致疾病活动的恢复
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