数据|与化疗相比O药(纳武利尤单抗)二线治疗食管鳞状细胞癌(ESCC)显著延长总生存期

Opdivo（nivolumab）欧狄沃(纳武利尤单抗) 俗称O药

2019年09月30日 百时美施贵宝（BMS）公布PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）III期临床研究ATTRACTION-3（ONO-4538-24/CA209-473；NCT02569242）的结果。

该研究是一项多中心、随机、开放标签、全球性研究，在对一线氟嘧啶和铂类药物的联合疗法难治或不耐受的不可切除性晚期或复发性ESCC患者中开展，评估了O药相对于化疗（多西他赛或紫杉醇）的疗效和安全性。患者入组主要发生在亚洲，2个治疗组中高达96%的患者来自亚洲。研究中，患者接受治疗直至疾病恶化或不可接受的毒性。研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括调查员评估的总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

结果显示，研究达到了OS主要终点，与化疗组相比，O药治疗组OS显示出统计学意义的显著改善

• 死亡风险降低23%（HR=0.77，95%CI:0.62-0.96，p=0.019）
• 中位OS延长2.5个月（10.9个月[95%CI:9.2-13.3] vs 8.4个月[95%CI:7.2-9.9]）
• O药治疗组12个月生存率（OS率）47%（95%CI:40-54）
• O药治疗组18个月生存率（OS率）为和31%（95%CI:24-37）
• 化疗组12个月生存率（OS率）为34%（95%CI:28-41）
• 化疗组18个月生存率（OS率）为21%（95%CI:15-27）

无论肿瘤PD-L1表达水平如何，均观察到O药对生存益处。对患者报告结果的探索性分析显示，与化疗相比，接受O药治疗的患者生活质量取得显著的整体改善。

ORR方面：

• O药治疗组为19%（95%CI:14-26）
• 化疗组为22%（95%CI:15-29）

然而，该研究显示，与化疗相比，O药大幅延长了中位缓解持续时间：

• DOR：6.9个月[95%CI:5.4-11.1] vs 3.9个月[95%CI:2.8-4.2]）

在数据截止时，O药治疗组有7例患者仍保持缓解，化疗组为2例。

无进展生存期（PFS）方面：

• O药治疗组和化疗组之间无显著差异（HR=1.08[95%CI:0.87-1.34]）

该研究中，O药的安全性与先前在ESCC和其他实体瘤中开展的研究报告的一致。

• 与化疗相比，O药治疗相关不良事件（TRAE）较少，O药治疗患者中任何级别TREA发生率为60%，化疗患者中为95%。
• O药治疗组与化疗组相比3级或4级TREA发生率较低（18% vs 63%），2个组经历TREA导致停药的患者比例相同（均9%）。

该研究由百时美施贵宝的O药合作伙伴小野制药（Ono Pharma）赞助。

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