进展|卡博替尼加拿大获批一线治疗晚期肾癌(RCC)

Cabometyx （Cabozantinib）卡博替尼 

卡博替尼是一种口服药物，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成，卡博替尼由美国Exelixis公司研制，剂量包括20mg、40mg、60mg。

• Cometriq：卡博替尼胶囊剂型以品牌名Cometriq销售，在美国用于进展性转移性甲状腺髓样癌（MTC）的治疗，在欧盟用于进展性不可切除性局部晚期或转移性MTC的治疗。
• Cabometyx：卡博替尼片剂以品牌名Cabometyx销售用于既往接受血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

2016年2月，法国制药公司益普生（ipsen）与美国Exelixis达成一笔8.55亿美元的独家授权协议，获得了卡博替尼在除美国、加拿大、日本以外地区的商业化权利。

2016年4月，在美国卡博替尼获批用于既往接受血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

2016年9月，在欧盟卡博替尼获批用于既往接受血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

2016年12月，双方修订授权协议，益普生获得卡博替尼在加拿大的商业化权利。

2017年12月，在美国卡博替尼获得FDA批准用于晚期RCC的一线治疗。

2019年5月，卡博替尼获欧盟批准，用于中高危晚期RCC的一线治疗。

2019年10月15日 加拿大卫生部（Health Canada）批准靶向抗癌药卡博替尼，一线治疗晚期肾细胞癌（aRCC）成人患者。

批准基于肿瘤临床试验联盟（ACTO）赞助的CABOSUN（II期研究）的结果。

在既往未接受治疗的中、高危aRCC患者中开展，比较了卡博替尼相对于舒尼替尼（sunitinib）的疗效和安全性。与舒尼替尼相比，结果显示：

• 卡博替尼显著延长了无进展生存期（中位PFS：8.6个月 vs 5.3个月）
• 使疾病进展或死亡风险显著降低52%（HR=0.48，p=0.0008）
• 在一线治疗中、高危aRCC患者方面，卡博替尼是首个也是唯一1个被证明临床疗效优于舒尼替尼的单药疗法。

CABOSUN研究中，接受卡博替尼治疗的患者中最常见的不良反应是：

• 腹泻（73%）
• 高血压（67%）
• 疲劳（64%）
• 天冬氨酸转氨酶水平升高（60%）