数据|达可替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌(ARCHER 1050)研究

2019年 欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）

2019年11月23日，辉瑞（Pfizer）第二代EGFR TKI达可替尼（dacomitini）的ARCHER 1050研究亚洲患者亚组分析的疗效和耐受性结果公布：相比一代EGFR TKI，达可替尼作为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，患者无进展生存期（PFS）得到显著延长。

• 延长随访结果显示，达可替尼一线治疗的总生存期（OS）也得到了显著延长：为亚洲患者带来OS获益（中位OS：37.7个月 vs 29.1个月），提高了8.6个月。

ARCHER 1050研究是一项国际多中心、3期、开放标签临床研究，旨在评估达可替尼(二代EGFR-TKI)或吉非替尼(一代EGFR-TKI)一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的疗效与安全性。

此次亚组分析共纳入了346名来自中国大陆、香港特别行政区、日本和韩国的亚洲患者。无进展生存期分析的数据截止日期为2016年7月29日，延长的总生存期分析的数据截止日期为2019年5月13日。

• 2017年，对ARCHER 1050研究的意向治疗人群分析报告显示，达可替尼组的中位无进展生存期为14.7个月，而吉非替尼组为9.2个月。

而最新公布的亚洲亚组分析表明，与吉非替尼相比，亚洲患者使用达可替尼作为一线治疗方案可显著延长其无进展生存期。其中，在患者随机分组情况下，每日接受一次达可替尼治疗的患者的中位无进展生存期为16.5个月，吉非替尼组为9.3个月。

与此同时，亚洲亚组的延长随访（中位随访时间均为47.9个月）表明，相比之下，达可替尼可显著改善总生存期的次要疗效终点和缓解持续时间（DoR）。达可替尼患者组中位总生存期为37.7个月，而吉非替尼为29.1个月，提高了8.6个月。达可替尼组的中位缓解持续时间为16.6个月，是吉非替尼组的2倍。

根据患者EGFR突变类型进行OS分析，EGFR 19号外显子缺失突变（19del）患者的中位OS，两组分别为36.7个月和30.8个月；EGFR 21外显子L858R突变患者，两组中位OS分别为32.5个月和23.2个月，达可替尼组延长9.7个月。

此外，在治疗过程中，达可替尼剂量减量并不影响患者的OS获益。即使调低了剂量，患者生存获益仍可得以维持。

数据还显示，该亚组接受达可替尼治疗的患者最常见不良事件为腹泻、甲沟炎和痤疮性皮肤炎，未观察到全因性不良事件总发生率的临床相关差异。