数据|维奈托克(venetoclax)联合阿托珠单抗(obinutuzumab) 一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）III期临床研究CLL14公布

本文作者：百配健康 4年前 (2019-12-10)

2019年12月07-10日，2019年美国血液学会年度会议(ASH2019)，在美国佛罗里达州奥兰多举行。 […]

2019年12月07-10日，2019年美国血液学会年度会议(ASH2019)，在美国佛罗里达州奥兰多举行。

Venclexta/Venclyxto（venetoclax）维奈托克

Venclexta的活性药物成分为维奈托克（venetoclax），这是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。

Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）阿托珠单抗

Gazyva的活性药物成分为阿托珠单抗（obinutuzumab），这是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。obinutuzumab旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）及直接的细胞死亡诱导作用（Direct Cell Death induction）。obinutuzumab在美国的品牌名为Gazyva，在欧洲的品牌名为Gazyvaro。

2019年12月08日会议上艾伯维（AbbVie）制药与罗氏（Roche）制药公布了维奈托克（venetoclax）联合阿托珠单抗（obinutuzumab）一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的III期临床研究CLL14的更新数据。

CLL是一种缓慢生长类型的白血病，特征为血液和骨髓中出现大量的未成熟淋巴细胞。CLL约占新诊白血病病例的三分之一。

新数据显示，在既往未接受治疗且存在合并症的CLL患者中，

与标准护理方案，苯丁酸氮芥（chlorambucil）+阿托珠单抗（obinutuzumab）（缩写：ClbG）相比
12个月固定疗程无化疗维奈托克（venetoclax）联合阿托珠单抗（obinutuzumab）组合方案（缩写：VenG）

VenG显示出持久的临床益处，缓解率随着时间的推移而持续。新数据中还包括了微小残留病（MRD）结果，该疗效指标目前正成为一个潜在的替代终点。

CLL14是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机III期研究，与德国CLL研究组（DCLLSG）合作开展，旨在评估维奈托克（venetoclax）联合阿托珠单抗（obinutuzumab）组合方案（VenG）相对于标准护理方案苯丁酸氮芥（chlorambucil）+阿托珠单抗（obinutuzumab）（ClbG）一线治疗既往未接受治疗并且存在合并症的CLL患者的疗效和安全性。

研究共入组了432例患者，根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（iwCLL）标准，所有这些患者先前均未治疗。研究中，患者接受12个月的固定时间治疗。主要终点是调查员根据iwCLL标准评估的无进展生存期（PFS），次要终点是独立审查委员会（IRC）评估的PFS、微小残留病（MRD）状态、总缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、总生存期、缓解持续时间、无事件生存期、下一次CLL治疗时间、安全性。

此次ASH年会上公布的数据显示，中位随访三年以上（39.57个月），当所有患者停止治疗至少两年时，VenG方案显示出高缓解率，包括MRD阴性。具体为：

（1）在治疗结束（EOT）时，与ClbG方案组相比，VenG方案组在外周血（76% vs 35%，p＜0.001）和骨髓（57% vs 17%，p＜0.001）具有显著更高的MRD阴性率。MRD阴性表明采用一种特异性的、高度敏感的检测方法不能检测到癌症，其定义为：10000个白细胞中少于一个CLL细胞。

（2）在达到完全缓解（CR）患者中，VenG方案组与ClbG方案组相比外周血MRD阴性率显著更高（42% vs 14%（p＜0.001）、骨髓MRD阴性率显著更高（34% vs 11%，p＜0.001）。

（3）在这项最新分析中，与ClbG方案相比，固定疗程、无化疗VenG方案将疾病进展或死亡风险显著降低69%（研究调查员评估的PFS：HR=0.31；95%CI:0.22-0.44，p＜0.0001）。

（4）VenG方案组最常见的3-4级不良事件是血液和淋巴系统级别以及感染。