2019年12月17日 阿斯利康（AstraZeneca）与合作伙伴默沙东（Merck & Co）联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）肿瘤药物顾问委员会（ODAC）以7票对5票推荐批准靶向抗癌药奥拉帕利，作为一线维持单药疗法，治疗接受一线铂类化疗后病情无进展、携带生殖系BRCA突变（gBRCAm）的转移性胰腺癌患者。
针对转移性胰腺癌适应症的补充新药申请（sNDA），基于III期临床研究POLO的阳性结果。相关结果已在今年6月举行的2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
基于该研究结果，奥拉帕利成为在III期研究中在治疗gBRCAm转移性胰腺癌方面表现出生存益处的唯一PARP抑制剂。在美国，FDA之前已授予Lynparza治疗胰腺癌的孤儿药资格。
POLO研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，在154例接受一线含铂化疗病情没有进展、并且携带生殖系BRCA突变（gBRCAm）的转移性胰腺癌患者中开展，评估了奥拉帕利（300mg，每日2次）相对于安慰作为一线维持单药疗法的疗效和安全性。研究中，患者以3:2的比例接受奥拉帕利或安慰剂治疗，直至病情进展。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总生存期（OS）、二次疾病进展时间、总缓解率、疾病控制率、健康相关生活质量。
结果显示，该研究达到了主要终点，与安慰剂组相比：
- 奥拉帕利治疗组PFS表现出统计学意义和临床意义的改善（中位PFS：7.4个月 vs 3.8个月）
- 疾病进展或死亡风险降低了47%（HR=0.53[95%CI:0.35-0.82]，p=0.004）
在一系列有临床意义的终点中，使用奥拉帕利维持治疗的益处是一致的。
- 从六个月开始，在每个时间点，没有出现疾病进展的患者比例，奥拉帕利治疗组均为安慰剂组的2倍多（1年：34% vs 15%；2年：22% vs 10%）。
- 在基线检查时有可测量疾病的患者中，23%对奥拉帕利治疗有反应、12%对安慰剂治疗有反应，奥拉帕利中位疗程超过2年（24.9个月）、安慰剂为3.7个月。
- 中期分析时，奥拉帕利治疗组的总生存期（OS）为18.9个月，安慰剂组为18.1个月，数据未达到统计学显著差异（HR=0.90，p=0.68）。
- 该研究中，奥拉帕利的安全性和耐受性与先前的研究中一致。
POLO研究是评估任何PARP抑制剂治疗gBRCAm转移性胰腺癌方面的首个阳性III期研究，这是一种毁灭性的疾病，存在着严重的未满足医疗需求。来自POLO研究的结果为过去20年来进展甚微的患者群体带来了新的希望，并进一步证明了奥拉帕利在多种BRCA突变肿瘤类型中的临床疗效。
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