进展|Dovato(DTG/3TC)日本获批单药治疗HIV-1感染

本文作者: 4年前 (2020-01-17)

Dovato(dolutegravir 50mg+lamivudine 300mg,DTG/3TC)多替拉韦钠 […]

Dovato(dolutegravir 50mg+lamivudine 300mg,DTG/3TC)多替拉韦钠+拉米夫定 

  • Dovato由固定剂量的DTG和3TC组成,其中:DTG是一种HIV整合酶链转移抑制剂(INSTI),通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞(T细胞)的遗传物质来阻断HIV的复制,3TC则是一种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),常与其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于HIV感染的治疗。
  • 在美国、欧盟、日本,Dovato是获得监管批准的第一种完整的、每日一次、单片、二药方案(2DR)。该药从最开始治疗时就能减少对ARV药物的暴露数量,同时保持传统的标准三药方案的疗效和高耐药屏障。

2019年4月,Dovato在美国获批用于无逆转录病毒药物(ARV)治疗史且对DTG或3TC均无已知耐药性的HIV-1成人感染者的治疗。

2019年7月,Dovato在欧盟获批用于年龄>12岁、体重≥40公斤、并且对整合酶抑制剂或拉米夫定(lamivudine,3TC)没有已知或疑似耐药的青少年和成人HIV-1感染者。

2020年01月15日 ViiV Healthcare公司宣布,日本卫生劳动福利部(MHLW)已批准Dovato(DTG/3TC)用于治疗年龄>12岁、体重≥40公斤的成人和青少年HIV-1感染者。

Dovato此次获批基于GEMINI项目数据。该项目是ViiV创新临床试验计划的一部分,包括2个III期研究(GEMINI-1,GEMINI-2),旨在通过减少治疗中使用的药物数量来解决HIV感染者的长期毒性问题。

GEMINI-1和GEMINI-2研究是重复的、随机、双盲、多中心、平行组、非劣效性III期研究,入组了大约1400例基线HIV-1病毒载量<50万拷贝/mL的初治(treatment-naive)HIV-1成人感染者,旨在评估每日一次2药方案(2DR,DTG/3TC)相对于HIV-1标准一线3药方案(3DR,dolutegravir与2种核苷逆转录酶抑制剂tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine[TDF/FTC],DTG+TDF/FTC)的疗效和安全性。主要终点是治疗第48周病毒学抑制(血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL)方面的非劣效性。

治疗48周的数据显示,2个研究均达到了非劣效性主要终点:

汇总分析显示,治疗第48周,2DR(DTG+3TC)治疗组病毒学抑制率为91%(655/716),3DR(DTG+TDF/FTC)治疗组为93%(669/717)[校正后的差异:-1.7%(95%CI:-4.4%,1.1%)]。

此外,在病毒载量较高(HIV-1 RNA>10万c/mL)和病毒载量较低(HIV-1 RNA≤10万c/mL)的个体中,2DR和3DR的抑制率结果总体一致。

各个治疗组病毒学失败率均≤1%,经历病毒学失败的患者中没有出现治疗产生的耐药性。

每个研究中,各个组因不良事件撤出的患者比例均为2%(GEMINI-1研究:2DR组7例,3DR组8例;GEMINI-2研究:2DR组8例,3DR组8例)。

汇总的结果显示,横跨2个研究各个治疗组中最常见的(≥5%)不良事件为头痛、腹泻、鼻咽炎(2DR组分别为:10%、9%、8%,3DR组分别为:10%、11%、11%)。

药物相关不良事件发生率,2DR组略低于3DR组(18%[126/716] vs 24%[169/717])。

进展|Dovato(DTG/3TC)日本获批单药治疗HIV-1感染

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