2020年2月13日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU 2020）在旧金山举行。
- 欧狄沃（纳武利尤单抗）Opdivo（Nivolumab）俗称O药
- 吉西他滨（gemcitabine）
- 顺铂（cisplatin）
2020年02月16日 ，克利夫兰诊所泌尿生殖肿瘤副教授Shilpa Gupta在ASCO-GU 2020上公布膀胱癌临床试验BLASST-1的结果显示，纳武利尤单抗联合吉西他滨和顺铂新辅助治疗肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者获得了强劲疗效：病理学非肌肉浸润率（PaR）为66%、病理学完全缓解率（pCR）为49%。
研究中，这种组合疗法是安全的，没有增加的毒性或死亡，并且没有导致膀胱切除延迟或导致意外的手术并发症。这些结果非常令人鼓舞，长期随访将进一步证实其安全性。
BLASST-1研究的患者为cT2～T4aN≤1、以尿路上皮癌为主的M0疾病，并被确定为根治性膀胱切除术的候选者，所有患者都被认为符合顺铂治疗的条件。肌酐清除率的临界值≥50mL/min。
诊断为肌肉浸润性疾病后，患者接受4个周期的吉西他滨/顺铂治疗。
- 顺铂在每个疗程（21天/疗程）的第1天70mg/m2。顺铂的分割剂量由研究者决定。
- 吉西他滨在每个疗程（21天/疗程）的第1天、第8天给药1000mg/m2，共4个疗程。
- 纳武利尤单抗在每个疗程的第8天以固定剂量360mg/m2每3周一次给药。
- 患者在完成系统治疗后的6～8周进行膀胱切除术。
在研究治疗前进行CT和氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET扫描，采集组织和血液进行相关分析。治疗结束时重复CT/FDG-PET检查，并收集组织。主要目标是病理学反应，定义为手术时病理学非肌肉浸润率。
该研究在3个临床中心入组了41例患者（63%男性，37%女性），中位年龄为66岁（45-82岁）。临床分期T2N0占90%、T3N0占7%、T2-4N1占3%。2例（4.8%）接受过卡介苗（BCG）治疗。38例患者完成全部4个疗程，2例完成2个疗程，1例仅完成1个疗程。任何接受至少1个疗程的患者都是可评价的。40例患者接受了膀胱切除术；1名患者在1个疗程后退出同意书，失去随访，但纳入意向治疗分析。所有患者在完成治疗后8周内均行膀胱切除术。
肿瘤分期降期（downstage）至非肌肉浸润状态的27例患者中，14例（51.8%）降至pT0、2例（7.4%）降至pT1、5例（18.5%）降至pTa、6例（22.2%）降至pTis。pCR率为49%（41例中的20例），定义为肿瘤分期降期至pT0或pTis。
39个肿瘤中有15个（39%）的PD-L1检测呈阳性。PD-L1阳性状态与缓解之间没有相关性。15例PD-L1阳性肿瘤患者中有10例（67%）出现肿瘤缩小，而24例PD-L1阴性肿瘤患者中有17例（71%）出现肿瘤缩小。
通过分子亚型的缓解分析显示，1例claudin-low肿瘤（以高免疫浸润和基础标记物表达为特征）患者对治疗有完全缓解（pT0N0）；另1例管腔浸润亚型（以高基质浸润和中等管腔标记物表达为特征）的患者，是一个无应答者（pT3N2）。
对50个癌症标志（cancer hallmark）进行基因标记评分。在这例claudin-low肿瘤患者中，显示出“高免疫标志物活性”，immune 190、γ-干扰素、α-干扰素和炎症标志物呈高表达。相反，在这例管腔浸润性亚型疾病患者中，显示强血管生成活性、低增殖。
研究中，大多数与治疗相关的不良事件（AE）都归因于化疗。大多数血液学毒性与所见的吉西他滨和顺铂的是一致的。其中大部分是1/2级贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症。贫血患者总数为10例（24%），中性粒细胞减少20例（48%），血小板减少13例（31%）。1/2级疲劳60%，1/2级恶心70%。24%的患者的丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平升高。急性肾损伤6例（14%），除1例外均为1/2级。免疫相关不良事件1例为皮疹，1例为甲状腺功能减退，2例为淋巴结发炎（均为完全缓解者，活检为良性），1例为格林-巴利综合征。
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