肿瘤免疫治疗（Tumor immunotherapy） 通过阻断细胞表面的免疫检查点分子（immune cheeckpoint）蛋白活性，激活免疫系统以攻击肿瘤，并用于治疗某些类型的癌症。与肿瘤相关的免疫检查点分子主要有：PD-1/PDL-1、CTLA-4、Tim-3、LAG-3等，目前成药较多的为PD-1 、 PDL-1、CTLA-4 免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor）。
- 程序性细胞死亡蛋白-1受体（Programmed death-1，PD-1）
- 程序性细胞死亡蛋白-1配体（Programmed Cell Death-Ligand 1，PD-L1）
- 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，CTLA-4）
- 淋巴细胞活化基因 3 (Lymphocyte-activation gene 3，LAG-3)
PD-1免疫检查点抑制剂
PD-1（Programmed death 1）是指程序性死亡受体1，是一种抑制性受体，在某些肿瘤细胞上表达，并通过降低T细胞活性而导致免疫系统下调。PD-1抑制剂能够特异性地和肿瘤细胞上的PD-L1结合来抑制其表达，从而能够使功能受抑制的T细胞恢复对肿瘤细胞的识别功能，从而实现通过自身免疫系统达到抗癌作用。
- PD-1有2个配体：PD-L1（Programmed death ligand 1）序性死亡分子配体-1，和 PD-L2（Programmed death ligand 2）程序性死亡分子配体-2
1、欧狄沃（纳武利尤单抗）Opdivo（Nivolumab）
欧狄沃（纳武利尤单抗）由百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）开发，开发产品名BMS-936558，中国俗称O药，目前至少适用 于10种以上的癌症治疗。
- 欧狄沃(纳武利尤单抗)是全球第1款上市的PD-1抑制剂
2、可瑞达（帕博利珠单抗）Keytruda（Pembrolizuma）
默沙东（MSD）的可瑞达（帕博利珠单抗）原名MK-3475，lambrolizumab，中国舒称K药，是美国FDA首次基于肿瘤基因突变而不是肿瘤部位批准的药物，目前至少适用于10种以上的癌症治疗。
- 可瑞达(帕博利珠单抗)是全球第2款PD-1抑制剂。
Cemiplimab（Libtayo）由再生元制药（Regeneron Pharmaceuticals，R&E ）开发，于2018年首次获得FDA批准，用于治疗不适合手术治疗或放射治疗的皮肤鳞状细胞癌（CSCC）或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）。
- Libtayo(Cemiplimab)是全球第3款PD-1抑制剂。
4、Jemperli (dostarlimab-gxly) 是一种程序性死亡受体1(PD-1) 阻断抗体，可与PD-1受体结合并阻断其与PD-1配体PD-L1和PD-L2的相互作用。
5、Libtayo（cemiplimab） 是一种全人源单克隆抗体，靶向 T 细胞上的免疫检查点受体 PD-1，是使用 Regeneron 专有的VelocImmune ®技术发明的。通过与 PD-1 结合，Libtayo 已被证明可以阻止癌细胞使用 PD-1 通路来抑制 T 细胞活化。在美国和其他国家，Libtayo 适用于某些晚期 BCC、晚期 CSCC 和晚期 NSCLC 患者，以及欧盟、加拿大和巴西的晚期宫颈癌患者。
6、Zynyz（retifanlimab-dlwr） 是一种静脉注射 PD-1 抑制剂，在美国适用于治疗患有转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌 (MCC) 的成年患者。
7、LOQTORZI (toripalimab-tpzi) 拓益（特瑞普利单抗）
君实生物的Toripalimab 产品代号JS001，价格7200元/240mg，按照患者体重60kg预估，单疗程用量3mg/kg/3周180mg，花费7200元。
- 拓益（特瑞普利单抗）是中国首个国产PD-1药物
2019年12月27日，百济神州替雷利珠单抗注射液的上市申请获得中国国家药监局批准，用于治疗复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤（ r/r cHL）。
恒瑞医药的卡瑞利珠单抗中国售价为19800元/200mg，被批准用于三线治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。
11、Henlius/Zerpidio（Serplulimab）汉斯状（斯鲁利单抗）为重组人源化抗PD-1单抗注射液，已在中国和印度尼西亚获批上市。
2022年3月，H药正式于中国获批上市，目前可用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）及食管鳞状细胞癌（ESCC）。
12、誉妥（赛帕利单抗）（Zimberelimab）是一款全人源抗PD-1单克隆抗体。这类产品通过阻断PD-1信号通路来激发人体自身的免疫系统，清除患者体内的癌细胞，从而实现抗肿瘤作用。
PD-L1免疫检查点抑制剂
PD-L1（Programmed Cell Death-Ligand 1）是指程序性死亡受体1（PD-1）的配体。某些肿瘤细胞上PD-1和PD-L1结合启动T细胞的程序性死亡，降低T细胞活性而导致免疫系统下调，使肿瘤细胞获得免疫逃逸。PD-L1免疫抑制剂的作用就是阻断肿瘤细胞和T细胞结合，使T细胞能持续识别出肿瘤细胞并进行清除。
- PD-L1有2个配体：PD-1&CD80（参与T细胞活化的协同刺激分子）
13、泰圣奇（阿替利珠单抗）Tecentrip（Atezolizumab）
Tecentrip（Atezolizumab）曾译为阿特珠单抗，中国俗称T药，由罗氏旗下基因泰克公司开发，2016年5月获批上市，目前至少适用于5种以上的癌症治疗。
- 泰圣奇（阿替利珠单抗）全球首个上市的PD-L1抑制剂
14、英飞凡（度伐利尤单抗）Imfinzi（Durvalumab）
Imfinzi(Durvalumab)，又译为度伐鲁单抗，中国俗称I药，由阿斯利康制药（AstraZeneca）开发，目前至少适用于3种以上的癌症治疗。
- 英飞凡（度伐利尤单抗）是第1个在中国上市的PD-L1单抗
2017年3月，辉瑞（Pfizer）和德国默克（MerckSerono）开发的全球第4个上市的PD-1/PD-L1类药物，获得美国FDA批准用于治疗转移性默克尔细胞癌（Merkel Cell Carcinoma）。
- Bavencio是第1个获批治疗转移性默克尔细胞癌的PD-L1单抗
16、Cejemly（Sugemalimab）择捷美（舒格利单抗）
舒格利单抗注射液为重组抗PD-L1全人源单克隆抗体，可阻断PD-L1与T细胞上PD-1和免疫细胞上CD80间的相互作用，通过消除PD-L1对细胞毒性T细胞的免疫抑制作用，发挥抗肿瘤作用。
17、索卡佐利单抗（Socazolimab）是一款针对肿瘤免疫检查点的全人源PD-L1单克隆抗体（mAb）。该产品能与PD-L1蛋白结合，阻断PD-L1蛋白与其受体PD-1间的相互作用，从而解除PD-1或PD-L1信号通路对T细胞的抑制，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。而且，它还能够通过传统的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）来杀死癌细胞。
CTLA-4 免疫检查点抑制剂
CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4）细胞毒性T淋巴细胞抗原4，也称CD152，是表达于活化的T细胞表面的一种跨膜蛋白。CTLA-4作用于免疫反应的启动阶段，其激活能够抑制T细胞免疫应答的启动，从而导致活化的T细胞减少并阻止记忆性T细胞的生成。阻断CTLA-4后能够恢复T细胞的活性并延长记忆性T细胞的存活时间，从而恢复身体对肿瘤细胞的免疫功能，使得肿瘤的控制率提高。
- CTLA-4在与抗原呈递细胞表面的CD80或CD86结合时，充当“关闭”开关。
Ipilimumab又译为易普利单抗，在中国俗称Y药。由百时美施贵宝（BMS ）开发，常与欧狄沃（纳武利尤单抗）联用“OY组合”，伊匹单抗目前至少适用于4种以上的癌症治疗。
- Yervoy（Ipilimumab）伊匹单抗是全球第1款CTLA-4抑制剂
19、Imjudo（tremelimumab）是阿斯利康开发的一种靶向CTLA-4的人源化单克隆抗体，它能够阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞活化，启动T细胞对癌症的免疫反应，从而促进癌细胞死亡。
LAG-3 免疫检查点抑制剂
淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3)，又名 CD223，是一种I型跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族 (IgSF)。又称为CD233，是一种I型跨膜蛋白，主要在活化的 CD4+ 和 CD8+ T细胞、调节性T细胞、Tr1细胞、自然杀伤细胞和浆细胞样树突状细胞 (pDC) 表面上以二聚体或寡聚体的形式表达。与 PD-1 和 CTLA-4 类似，LAG-3 也在癌症中耗竭的 T 细胞上表达上调。LAG-3 蛋白与 CD4 有同源结构，两者的胞外区均具有四个 Ig 样结构域，但 LAG-3 在膜远端 Ig 样结构域内还含有一种额外的环状结构，而 CD4 没有这种结构。这个额外的环状结构可以使 LAG-3 蛋白与在抗原呈递细胞 (APC) 或肿瘤细胞上表达的 MHC II 类分子结合，且亲和力显著高于 CD4，并可负向调节 T 细胞受体 (TCR) 信号传导。
除了 MHC II 类分子外，Galectin-3、LSECtin 和纤维蛋白原样蛋白 1 (FGL1) 也是 LAG-3 配体。重要的是，这三种蛋白均在各类肿瘤细胞上表达，并且抑制 T 细胞应答，因此无法确定 LAG-3 的免疫抑制功能主要由哪种配体负责。
20、Opdualag（nivolumab 和 relatlimab-rmbw）是LAG-3阻断抗体组合。淋巴细胞激活基因 3 (LAG-3) 是一种在效应 T 细胞和调节性 T 细胞 (Tregs) 上表达的细胞表面分子，具有控制 T 细胞反应、激活和生长的功能。临床前研究表明，抑制 LAG-3 可以恢复耗尽的 T 细胞的效应功能，并可能促进抗肿瘤反应。
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