进展|不限癌种靶向药恩曲替尼加拿大获批治疗NTRK融合实体瘤

本文作者: 4年前 (2020-04-30)

Rozlytrek(Entrectinib)恩曲替尼 是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向治疗携带NT […]

Rozlytrek(Entrectinib)恩曲替尼 是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向治疗携带NTRK1/2/3(编码TRKA/TRKB/TRKC)或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。恩曲替尼可穿越血脑屏障,阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性,导致携带ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。

  • 恩曲替尼是罗氏的第一个不限癌种疗法,通过靶向内在的基因突变(NTRK基因融合)起作用.NTRK基因融合是一类存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变,导致失控的原肌球蛋白受体激酶(TRK)信号及肿瘤生长。恩曲替尼针对原发性和转移性CNS疾病均具有疗效,并且没有不良的脱靶活性。目前,罗氏正在研究恩曲替尼治疗多种实体瘤的潜力,包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲状腺癌、涎腺癌、胃肠道间质瘤和未知原发癌(CUP).

2020年04月28日 罗氏(Roche)宣布加拿大卫生部(Health Canada)已批准靶向抗癌药Rozlytrek(entrectinib)用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、无满意治疗选择、不可切除性局部晚期或转移性颅外实体瘤成人患者,包括脑转移。

  • Rozlytrek已在一系列NTRK基因融合阳性肿瘤中进行了研究,包括但不限于位于肺、头颈、乳腺、结直肠、结缔组织中的肿瘤。NTRK基因融合在90%的罕见癌症和1%的常见癌症中被发现。在临床研究中,NTRK基因融合的存在已被证明导致高度侵袭性肿瘤的形成。此外,NTRK基因融合可在肺癌和黑色素瘤中发现,这些肿瘤有向中枢神经系统扩散或转移的趋势,最终预后较差。

此次批准是基于三项开放标签临床试验(ALKA研究,n=1;STARTRK-1研究,n=2;STARTRK-2研究,n=51)的整合分析结果,这些试验评估了Rozlytrek治疗18岁以上成人患者颅外NTRK基因融合阳性实体瘤的疗效,其中一些患者在进入研究时已发生脑转移。54例患者中,有52例(96%)通过NGS检测到NTRK基因融合,2例(4%)通过其他核酸检测到NTRK基因融合。这些患者的实体瘤类型包括:乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、妇科癌、神经内分泌瘤、非小细胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤和甲状腺癌。

结果显示,Rozlytrek在超过50%的NTRK基因融合阳性、局部晚期或转移性实体瘤患者中显示出客观反应,包括基线时有中枢神经系统(CNS)转移的患者。

具体数据为:

  • 1)Rozlytrek在57%的患者中观察到客观缓解(客观缓解率[ORR]=57%,n=31/54)、在全部10种肿瘤类型中均观察到缓解、缓解持续时间(DOR)从1.9个月至20.0+个月(n=31/54)。
  • 2)在基线时有CNS转移的患者,Rozlytrek在57%的患者中观察到客观缓解,即颅内(IC)ORR为57%。
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