简介|Vitrakvi(Larotrectinib)维特拉克(拉罗替尼) 基本资料

本文作者: 2周前 (05-21)

维特拉克(拉罗替尼) Vitrakvi(larotrectinib)是一种不限癌种的广谱抗癌药物,用于具有NT […]

维特拉克(拉罗替尼) Vitrakvi(larotrectinib)是一种不限癌种的广谱抗癌药物,用于具有NTRK基因融合的儿童或成人的晚期实体瘤,与靶向特定类型的肿瘤药物不同,拉罗替尼在许多不同类型的癌症中起作用,许多人都有很高的响应率和持久改善。

大约1%的实体瘤(在某些儿童肿瘤中高达60%)包含称为神经营养因子受体络氨酸激酶(NeuroTrophinReceptorKinase,NTRK)基因融合的变化。拉罗替尼是一种选择性原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂,可阻断NTRK融合基因的作用,从而导致不受控制的TRK信号传导和肿瘤生长,相对于化疗等方法,副作用通常较轻。

疗效参考广谱抗癌药Vitrakvi(拉罗替尼)治疗TRK融合癌症总缓解率79%


用途

维特拉克(拉罗替尼)靶向疗法 适用于具有NTRK基因融合但没有已知的获得性耐药突变的成年人和儿童,患有转移性癌症或局部晚期癌症,并且不存在令人满意的替代疗法。

基因融合的检测手段ArcherPlex检测NTRK基因融合获FDA突破性设备认证


肿瘤类型

虽然平均1%的实体瘤包含NTRK融合基因,但在某些罕见的肿瘤类型(如婴儿纤维肉瘤和唾液腺肿瘤)中,融合基因的发生率可能高达60%或更高。尽管1%的百分比似乎很小,但已经在很多类型的肿瘤类型中发现了融合基因,这些肿瘤代表了许多人。

在获得批准的研究中,使用拉罗替尼治疗的癌症类型(以及治疗的次数)包括多种不同的肿瘤。

类型参考维特拉克(拉罗替尼)治疗不同癌症的类型和有效率


如何使用

Vitrakvi(拉罗替尼)以胶囊或口服溶液形式给药。成人剂量为每天口服2次,每次100mg,连续给药28天为1周期。并一直持续到(耐药)肿瘤进展或发生副作用限制治疗。


临床研究

在成人和儿童中进行的3项临床试验均显示出Vitrakvi(拉罗替尼)的显着疗效,因此被批准。

发表在新英格兰医学杂志的55名4个月〜76岁成人和儿童参与的研究项目。该项目研究中,根据对患者的追踪,缓解率为75%(独立审查)和80%。

目前尚不知道缓解能持续多长时间,因为在8.3个月的随访中未达到缓解目标的中位时间。

缓解程度各不相同,完全缓解率为13%,部分缓解率为62%,疾病稳定时为9%。超过一半的人在一年后疾病仍然没有发生进展。

药物首次开始使用时,发生明显缓解的中位时间为1.8个月。

要注意靶向疗法与传统疗法(如化疗)的不同,化疗中大多数人大约会在6个月左右发展为晚期癌症。

免费治疗:恩曲替尼治疗NTRK实体瘤临床试验


儿童疗效

在《柳叶刀肿瘤学》上发表的另一项论文,研究了拉罗替尼在1个月至21岁之间的婴儿,儿童和青少年中的有效性,发现患有融合基因肿瘤的儿童的应答率达到90%。

这是惊人的有效率,这些孩子都患有转移性或局部晚期的实体瘤或脑/脊髓肿瘤,并且已经进展,复发或对当前可用的疗法完全没有反应。

虽然大多数研究对象患有转移性肿瘤,但其中2个孩子患有非转移性但局部晚期的婴儿纤维肉瘤,采用常规治疗将导致截肢。这些孩子的肿瘤缩小到足以使他们能够进行根治性的保留肢体手术,并且在随访6个月后仍然没有发生癌症进展。

有数项拉罗替尼的临床试验在全球各地正在进行中,以进一步研究该药物及其对不同类型和阶段癌症的影响。

中国临床试验维特拉克(Vitrakvi)拉罗替尼 (larotrectinib)


精准治疗

诸如Vitrakvi(larotrectinib)维特拉克(拉罗替尼)之类的靶向药物是精准医学治疗的重要组成部分。精准治疗是一种根据肿瘤特定信息(基因改变)以诊断和治疗癌症的方法,这与仅基于细胞类型来治疗癌症的“千篇一律”方法相反。

可能从靶向药物中受益的癌症患者人数因肿瘤类型而异,但据估计,所有组合的精准治疗(包括拉罗替尼)目前可能在总体患者中占40%至50%。

过去精准治疗方案通常根据肿瘤类型进行细分,但是现在新的方案正在出现,Keytruda(pembrolizumab)可瑞达(帕博利珠单抗)是第1种用于各种癌症类型的精准治疗药物,而Vitrakvi(larotrectinib)维特拉克(拉罗替尼)是第2种不限癌症的精准治疗方案。


基因检测

为了知道癌症患者是否可以从精准治疗中受益,重要的是不仅要了解癌症的类型或亚型,还要知道存在的潜在分子和遗传变化。检测肿瘤的遗传变化(例如NTRK融合基因),需要进行更为全面的检测,可查找当前药物可能靶向的突变,基因扩增和融合(例如TRK融合)。

1980年代,NTRK融合基因被发现,但直到NGS测序技术问世,科学家才可以有办法检测该基因在不同癌症中的存在。诸如NTRK融合基因称为“不可知的肿瘤”,这意味着这类基因变化可能存在于许多不同类型的癌症中。


副作用

癌症治疗的副作用是许多人所熟知的,尤其是那些与化学疗法有关的副作用。

幸运的是,与维特拉克(拉罗替尼)相关的副作用相对较少且较轻。

副作用等级为1到5,最差的是5。

在研究中,有93%的患者被归类为1级或2级副作用,5%的患者具有3级症状,并且未发现有4级或5级副作用。更重要的是,由于没有强烈的副作用,没有一个人需要停药,只有13%的人需要减少剂量。即使减少了这些人的剂量,该药也同样有效。

最常见的副作用包括:

  • 贫血(17%至22%)
  • 肝功能检查增加(22%至44%)
  • 体重增加(4%)
  • 白细胞数量减少(21%)

在某些患者中,试验治疗后28天后才会出现的其他副作用。


耐药

抗药性(耐药)是大多数癌症在进行靶向治疗等治疗时进展的原因,有11%的患者在临床研究中发展出抗药性导致疾病进展。

科学家认为抗药性通常是由于NTRK获得性突变引起的,并且希望第二代和第三代药物将针对面临抗药性开发。


经济负担

与最近批准的抗癌新药一样,使用拉罗替尼的费用也很高,特别是在没有其他同类药物竞争的情况下。而目前同样靶向NTRK的药物是Rozlytrek(Entrectinib)恩曲替尼,恩曲替尼治疗所有NTRK融合实体瘤之外,还用于治疗ROS1阳性转移非小细胞肺癌。

仿制通用版:跨病种NTRK抗癌药维特拉克(珠峰版拉罗替尼)首仿上市


精准治疗医学独特之处在于,使医生能够根据肿瘤中的基因差异来治疗癌症,而不仅仅是在显微镜下看到的细胞,预计在不远的将来(3-5年内),基于精准治疗的新疗法,将逐渐替代现有的标准疗法,比如化疗。

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