数据|帕博利珠单抗+仑伐替尼治疗肝细胞癌/肾细胞癌疗效强劲

• Keytruda（pembrolizumab）帕博利珠单抗 是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
• Lenvima（lenvatinib）仑伐替尼 是由日本卫材制药发现和开发的一种靶向药物，该药是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

2020年05月28日 默沙东（Merck & Co）与合作伙伴卫材（Eisai）近日联合公布了2项临床试验（KEYNOTE-524/Study 116，KEYNOTE-146/Study 111）的新数据。www.100pei.com

这2项试验评估了帕博利珠单抗与仑伐替尼联合用药，数据显示，在先前未接受过系统治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中（KEYNOTE-524/Study 116试验）、在接受免疫检查点抑制剂治疗后病情进展的转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中（KEYNOTE-146/Study 111），帕博利珠单抗+仑伐替尼联合治疗均显示了有临床意义的客观缓解率（ORR）。

KEYNOTE-524/Study 116试验设计和数据：www.100pei.com

KEYNOTE-524/Study 116（NCT03006926）是一项开放标签、单臂Ib期试验，在100例先前没有接受过系统治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中开展，评估了帕博利珠单抗+仑伐替尼联合用药的疗效和安全性。

研究中，患者接受每3周一次静脉输注200mg剂量帕博利珠单抗，同时每日一次口服仑伐替尼 8mg或12mg（根据基线体重：＜60公斤，≥60公斤）。

主要终点是独立影像学检查（IIR）根据改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）和RECIST v1.1评估的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、总生存期（OS）。

在数据截止（2019年10月31日）和中位随访10.6个月（95%CI:9.2-11.5）时，37例患者人在研究中（帕博利珠单抗+仑伐替尼：n=34；Lenvima：n=3），帕博利珠单抗+仑伐替尼联合治疗的中位持续时间为7.9个月（范围：0.2-31.1）。

主要终点的最终分析显示：www.100pei.com

• IIR根据mRECIST标准评估确定，帕博利珠单抗+仑伐替尼联合治疗的ORR为36%（n=36；95%CI:26.6-46.2）、完全缓解率（CR）为1%（n=1）、部分缓解率（PR）为35%（n=35）、中位DOR为12.6个月（95%CI:6.9-不可评估[NE]）。
• IIR根据RECIST v1.1标准评估确定，帕博利珠单抗+仑伐替尼联合治疗的ORR为46%（n=46；95%CI:36.0-56.3）、完全缓解率（CR）为11%（n=11）、部分缓解率（PR）为35%（n=35）、中位DOR为8.6个月（95%CI:6.9-不可评估[NE]）。

治疗相关不良事件（TRAE）导致6%的患者停用帕博利珠单抗+仑伐替尼、10%的患者停用帕博利珠单抗、14%的患者停用仑伐替尼。

KEYNOTE-146/Study 111 RCC队列试验设计和数据：

KEYNOTE-146/Study 111（NCT02501096）是一项开放标签、单臂Ib/II期试验，正在评估帕博利珠单抗+仑伐替尼联合治疗选定的实体瘤患者的疗效。来自研究II期部分RCC队列的结果，基于104例接受PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗后病情进展的转移性ccRCC患者，采用RECIST v1.1标准评估。研究中，患者接受每3周一次静脉输注200mg剂量帕博利珠单抗，同时每日一次口服Lenvima 20mg，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。www.100pei.com

研究的主要终点是治疗第24周的ORR，根据免疫相关RECIST（irRECIST）标准由研究调查员审查评估。次要终点包括ORR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、最多35个周期/疗效（大约2年）的安全性和耐受性。

在数据截止（2020年4月29日）时，研究II期部分的结果显示：

• 研究调查员根据irRECIST标准评估确定，帕博利珠单抗+仑伐替尼联合治疗第24周时的ORR为51%（95%CI:41-61）。
• 研究调查员根据irRECIST标准评估确定的ORR为55%（95%CI:45-65）、部分缓解率（PR）为55%、疾病稳定率（SD）为36%、进展疾病率为5%（5%不可评估）。
• 中位DOR为12个月（95%CI:9-18）、中位PFS为11.7个月（95%CI:9.4-17.7）、12个月PFS率为45%（95%CI:32-57）、中位OS尚未达到（NR；95%CI:16.7-NR）、12个月OS率为77%（95%CI:67-85）。
• 研究调查员根据RECIST v1.1标准评估确定，ORR为52%（95%CI:42-62）、PR为52%、SD为38%、进展疾病率为6%（5%不可评估）。
• 中位DOR为12个月（95%CI:9-18）。中位PFS为11.3个月（95%CI:7.6-17.7）、12个月PFS率为44%（95%CI:31-55）。

治疗相关不良事件（TRAE）导致15%的患者停用帕博利珠单抗+仑伐替尼、12%的患者停用帕博利珠单抗、12%的患者停用仑伐替尼。www.100pei.com