数据|泽布替尼对比伊布替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症患者的3期头对头临床试验

本文作者: 4年前 (2020-05-30)

泽布替尼(百悦泽)Zanubrutinib (Brukinsa)是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂 […]

2020年05月29日,百济神州宣布在2020年ASCO公布泽布替尼对比伊布替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症(WM)患者的ASPEN 3期临床试验随访结果,以及泽布替尼作为单药用于治疗初治或复发/难治性(R/R)WM患者的1/2期临床试验的长期随访数据。

尽管ASPEN临床试验未能在主要终点上: 完全缓解(CR)和非常好的部分缓解(VGPR)率 — 达到有统计学意义的优效性,但与伊布替尼相比,泽布替尼的治疗产生了数值上更高的 VGPR 率,同时在安全性和耐受性上也取得了具有临床意义的显著改善。www.100pei.com

在总体患者人群中新增的5个月研究者随访数据更是进一步强化了泽布替尼能够提高VGPR率并具有安全性优势的趋势。

ASPEN临床试验数据(口头报告;摘要编号:8007)

ASPEN 3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号:NCT03053440)展示的数据包括了携带MYD88基因突变的WM患者的随机队列中的221例患者。

截至数据截点2019年8月31日,在中位随访为19.4个月的情况下:

  • 在总体意向治疗人群中,经独立评审委员会(IRC)评估的CR和VGPR率总和在泽布替尼试验组中为28.4%,对比伊布替尼试验组中的19.2%(双边检验p值:0.0921)
  •  在总体意向治疗人群中,经研究者评估的CR和VGPR率总和在泽布替尼试验组中为28.4%,对比伊布替尼试验组中的17.2%(双边检验p值:0.0437)
  • 最常见(在任一试验组中大于等于 5%)的3级及以上不良事件(AE)包括(数据分别对应泽布替尼对比伊布替尼)高血压(6% vs. 11%)、中性粒细胞缺乏症(16% vs. 8%)、肺炎(1% vs. 7%)、贫血(5% vs. 5%)以及血小板减少症(5% vs. 3%)www.100pei.com
  • 与BTK抑制剂相关的AE包括(数据分别对应泽布替尼对比伊布替尼)任一级别的心房颤动/扑动(2.0% vs. 15.3%)、任一级别的出血(48.5% vs. 59.2%)、严重出血(5.9% vs. 9.2%)、腹泻(20.8% vs. 31.6%)、高血压(10.9% vs. 17.3%)、中性粒细胞缺乏症(29.7% vs. 13.3%)、感染(66.3% vs. 67.3%)以及继发性恶性肿瘤(11.9% vs. 11.2%)
  • 尽管泽布替尼试验组中产生的3级及以上的中性粒细胞缺乏症(特殊关注AE)相比伊布替尼试验组更高(19.8% vs. 8.2%),接受两款药物治疗的患者中的感染率相似(任一级别:66.3% vs. 67.3%;3级及以上:17.8% vs. 19.4%)www.100pei.com
  • 在泽布替尼试验组中,4例患者(4.0%)由于AE中断了试验治疗,1例患者(1.0%)由于AE导致死亡;在伊布替尼试验组中,9例患者(9.2%)由于AE中断了试验治疗,4例患者(4.1%)由于AE导致死亡

在新增的5个月随访后,截至数据截点2020年1月31日,中位随访时间为24.2个月的情况下:

  • 经研究者评估的CR和VGPR率总和在泽布替尼试验组中为30.4%,对比伊布替尼试验组的18.2%(探索性分析;双边检验p值:0.0302)
  • 与BTK抑制剂相关的特殊关注AE包括(数据分别对应泽布替尼对比伊布替尼)任一级别的心房颤动/扑动(3.0% vs. 18.4%)、任一级别的出血(50.5% vs. 60.2%)、严重出血(5.9% vs. 10.2%)、腹泻(21.8% vs. 32.7%)、高血压(12.9% vs. 20.4%)以及中性粒细胞缺乏症(31.7% vs. 15.3%)www.100pei.com
  • 尽管泽布替尼试验组中产生的3级及以上的中性粒细胞缺乏症相比伊布替尼试验组更高(22.8% vs. 8.2%),接受两款药物治疗的患者中的感染率相似(任一级别:69.3% vs. 71.4%;3级及以上:18.8% vs. 23.5%)
  •  泽布替尼试验组中未有新增的由于AE中断治疗的患者,相比之下,伊布替尼试验组中另有5例患者由于AE导致治疗中断(4% vs. 14.3%)。在两项试验组中,均未有新增的由于AE导致死亡的患者(1.0% vs. 4.1%)

ASPEN临床试验中携带MYD88野生型(MYD88wt)WM患者的非随机队列数据(电子摘要 20056)

在摘要中展示的新增ASPEN临床数据包括28例在入组试验之初确认为携带MYD88wt或未知突变的患者。这些患者入组了非随机队列接受剂量为每次 160 毫克、每日两次(BID)的泽布替尼治疗。

截至数据截点2019年8月31日,中位随访时间为17.9个月,17例患者仍在接受试验治疗。更新结果包括:www.100pei.com

  • 在26例确认MYD88wt患者中,经IRC评估的总缓解率(ORR)为80.8%,主要缓解率为50.0%,其中VGPR率为26.9%
  • 12个月的无进展生存期(PFS)无病率为72.4%
  • 在该项由28例携带MYD88wt/或未知突变的患者的队列中,最常报道(≥ 20%)的AE为腹泻、贫血、挫伤、发热以及上呼吸道感染。主要出血在2例患者中出现,心房颤动在1例患者中出现。
  • 未出现致死AE,2例患者(7.1%)由于AE中断了泽布替尼治疗,6例患者(14.3%)由于疾病进展中断了治疗。

1/2期临床试验数据(摘要编号:8051)

泽布替尼作为单药用于治疗初治或R/R WM患者的1/2期临床试验(clinicaltrials.gov登记号:NCT02343120)数据包括:www.100pei.com

截至2019年1月29年,在中位随访为35.3个月的情况下,73%的患者仍在接受治疗

  • ORR为96%,VGPR/CR率为46%
  • 随着治疗时间增加,达到最佳缓解(VGPR或CR)的患者也有增加
  • 3年PFS无病率为80%,总生存期为83%
  • 中断治疗的原因包括AE(13%)、疾病进展(10%)以及其他(4%)
  • 最常报道的AE(≥ 20%)为上呼吸道感染(55%)、挫伤(33%,严重程度均为1级)、咳嗽(23%)以及腹泻(21%)
  • 62.3%的患者(48/77)经历了至少一项3级及以上的AE,5例患者由于AE致死www.100pei.com
  • 特殊关注 AE包括轻微出血(35%)、高血压(18%)、严重出血(5%)以及心房颤动/扑动(5%)
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