进展|Reblozyl欧盟获批治疗β地中海贫血(β-thalassemia)和骨髓增生异常综合症(MDS)相关贫血

本文作者: 6天前

Reblozyl(luspatercept-aamt)是美国和欧盟批准的第一个也是唯一1个红细胞成熟剂,通过调 […]

Reblozyl(luspatercept-aamt)是美国和欧盟批准的第一个也是唯一1个红细胞成熟剂,通过调节红细胞成熟后期阶段,来减少或消除定期输注红细胞的负担。需要指出的是,在需要立即纠正贫血的患者中,Reblozyl不适用于作为红细胞输注的替代品。

2020年06月26日 百时美施贵宝(BMS)与Acceleron制药公司联合宣布,欧盟委员会(EC)批准Reblozyl(luspatercept),用于成人患者治疗β地中海贫血(β-thalassemia)和骨髓增生异常综合症(MDS)相关贫血。

  • 1)用于成人患者治疗与β地中海贫血相关的输血依赖性贫血;
  • 2)用于骨髓涂片存在环形铁幼粒细胞(ring sideroblast,RS)、不适合或对促红细胞生成素(EPO)应答不足的极低、低、中危MDS成人患者,治疗MDS导致的输血依赖性贫血。

Reblozyl治疗β地中海贫血和MDS相关贫血的疗效和安全性,分别在关键性III期BELIEVE和MEDALIST研究中得到了证实。BELIEVE研究在输血依赖性β地中海贫血患者中开展,MEDALIST研究在极低至中位MDS患者中开展。这2项研究均达到了主要终点和全部关键次要终点。结果显示,与安慰剂组相比,luspatercept治疗组患者输血负担显著减少。www.100pei.com

BELIEVE:

是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究,在输血依赖性β地中海贫血成人患者中开展,这些患者需要定期输注红细胞(每24周需要输注6-20个单位红细胞,且在此期间无输血期不超过35天)。研究中,患者随机分配,接受Reblozyl联合最佳支持治疗(BSC)治疗,或安慰剂联合BSC治疗。该研究中,BSC包括:红细胞输注、铁螯合药物、使用抗生素、抗病毒、抗真菌治疗,和/或根据需要提供营养支持。www.100pei.com

结果显示,在第13-24周期间,红细胞输注负担较基线水平减少>33%(至少减少2个单位)的患者比例,Reblozyl治疗组显著高于安慰剂组,达到了研究的主要终点。此外,该研究还达到了全部关键次要终点:第37-49周期间红细胞输注负担减少>33%、第13-24周或第37-48周期间红细胞输注负担减少>50%的患者比例,Reblozyl治疗组均显著高于安慰剂组。该研究中,Reblozyl治疗组发生率高出安慰剂组超过5%的最常见不良事件(任何级别)包括:骨痛(19.7% vs 8.3%)、头晕(11.2% vs 4.6%)、高血压(8.1% vs 2.8%)、高尿酸血症(7.2% vs 0%)。

MEDALIST:

是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究,在229例极低至中危MDS患者中开展,评估了luspatercept与安慰剂治疗贫血的疗效和安全性。这些患者存在环形铁粒幼细胞(RS+)、需要输注红细胞,并且接受红细胞生成刺激剂(ESA)治疗已失败、或对ESA不耐受、或不符合资格/不太可能对ESA治疗产生反应。研究中,患者以2:1的比例随机分配接受luspatercept(n=153,每3周一次皮下注射1.0-1.75mg/kg体重)或安慰剂(n=76)。主要终点是研究第1-24周期间脱离红细胞输注(即红细胞输注非依赖RBC-TI)8周或更长时间。关键次要终点是研究第1-24周期间、第1-48周期间脱离红细胞输注12周或更长时间。www.100pei.com

结果显示,该研究达到了主要终点:与安慰剂组相比,luspatercept治疗组在研究的前24周(第1-24周)脱离红细胞输注(RBC-TI)≥8周的患者比例具有统计学意义的显著提高(38% vs 18%,p<0.001)。此外,与安慰剂组相比,luspatercept治疗组患者达到关键次要终点的患者比例更高(第1-24周期间RBC-TI≥12周:28% vs 8%;第1-48周期间RBC-TI≥12周:33% vs 12%;两组比较p<0.001)。该研究中,与luspatercept相关的最常见不良事件(任何级别)包括疲劳、腹泻、乏力、恶心和头晕。不良事件发生率随着时间的推移而降低。

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