Rozlytrek(恩曲替尼)说明书

成人剂型

胶囊  100mg 200mg

非小细胞肺癌（NSCLC）

适用于肿瘤呈ROS1阳性的成年人转移性非小细胞肺癌（NSCLC）

600 mg 口服 每天1次

继续直至疾病进展或不可接受的毒性

NTRK基因融合实体瘤

适用于患有NTRK基因融合但无已知获得性耐药突变，发生转移或手术切除可能导致严重发病，在治疗后进展或没有令人满意的替代疗法的实体瘤患者

600 mg 口服 每天1次www.100pei.com

继续直至疾病进展或不可接受的毒性

剂量调整

不良反应的剂量调整

• 首次减少剂量：400毫克/天
• 第二次减少剂量：200毫克/天
• 如果减少2剂量后毒性持续存在或复发，则永久停药

充血性心力衰竭

• 2级或3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级
• 4级：永久停止

中枢神经系统的影响

• 不可容忍的2级：保留，根据临床需要以降低剂量直到恢复到≤1级；
• 3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级；
• 4级：永久停止www.100pei.com

肝毒性

• 3级
  • 保留，减少剂量直到恢复到≤1级；
  • 如果在4周内解决问题，请以恢复相同剂量
  • 如果4周后不良反应持续存在，请永久停药
  • 对于4周内解决的复发性3级事件，应降低剂量重新开始
• 4级
  • 保留，减少剂量直到恢复到≤1级；
  • 如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，请永久停药

ALT或AST升高

• ALT或AST> 3倍正常值上限，同时总胆红素> 1.5倍正常值上限（无胆汁淤积或溶血时）：永久停药www.100pei.com

高尿酸血症

• 有症状或4级：降低尿酸盐的治疗；直到症状或症状改善为止，以相同或减少的剂量恢复

QTc延长

• QTc> 500毫秒
  • 保留直到QTc间隔恢复到基线
  • 如果确定并纠正了QT延长的原因，则以相同剂量继续服用
  • 如果未发现导致QT延长的其他原因，则减少剂量直至恢复
• 危及生命的心律失常
  • Torsade de Pointes；多形性室性心动过速；严重心律不齐的体征/症状：永久停药www.100pei.com

视力障碍

• ≥2级：暂缓直至改善或稳定；根据临床需要以相同剂量或减量剂量恢复

贫血或中性粒细胞减少

• 3年级或4年级：暂缓直至恢复到2级以下；根据临床需要以相同或减少的剂量恢复

其他临床相关不良反应

• 3级或4级
  • 保留，直到不良反应解决为1级或基线
  • 如果在4周内解决，以相同或减少的剂量恢复
  • 如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，则永久停药

CYP3A抑制剂的共同给药

• 避免共同服用
• 如果无法避免共同给药，请按以下方式减少恩曲替尼的剂量：
  • 中度CYP3A抑制剂：200 mg PO qDay
  • 强效CYP3A抑制剂：100 mg PO qDay
  • 停用强效或中效CYP3A抑制剂以消除3-5个半衰期后，应恢复开始使用恩曲替尼的剂量，然后再开始使用CYP3A抑制剂

肾功能不全

• 轻度至中度（CrCl 30至<90 mL / min）：无需调整剂量
• 严重（CrCl <30 mL / min）：未研究www.100pei.com

肝功能不全

• 轻度（总胆红素≤1.5倍正常值上限）：无需调整剂量
• 中度至重度（总胆红素> 1.5x ULN）：未研究

剂量注意事项

患者选择

• 根据以下条件选择要治疗的患者：
  • NSCLC：ROS1重排的存在
  • 局部晚期或转移性实体瘤：存在NTRK基因融合
  • 尚无FDA批准的用于检测实体瘤中NSCLC和NTRK基因融合的ROS1重排的测试

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儿科剂型

胶囊 100毫克 200毫克www.100pei.com

NTRK基因融合实体瘤

适用于患有NTRK基因融合但无已知获得性耐药突变的实体瘤的成年和儿科患者（≥12岁），具有转移性或手术切除可能导致严重的发病率，并在随后进展治疗或没有令人满意的替代疗法。

<12年：安全性和有效性尚未确立

≥12岁

• 推荐剂量基于体表面积（BSA）
  • 0.91-1.1 m2：400 mg 口服 每天1次
  • 1.11-1.5 m2：500 mg 口服 每天1次
  • > 1.5 m2：600 mg 口服 每天1次

继续直至疾病进展或不可接受的毒性

剂量调整

不良反应的剂量调整

• BSA 0.91-1.1平方米
  • 首次减少剂量：300毫克/天
  • 第二次减少剂量：200毫克/天
• BSA> 1.11平方米www.100pei.com
  • 首次减少剂量：400毫克/天
  • 第二次减少剂量：200毫克/天
• 如果减少2次剂量后，毒性仍然存在或复发，请永久停用

充血性心力衰竭

• 2级或3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级；
• 4级：永久停止

中枢神经系统的影响

• 不可容忍的2级：保留，根据临床需要降低剂量直到恢复到≤1级；
• 3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级；
• 4级：永久停止

肝毒性

• 3级www.100pei.com
  • 保留直到恢复到≤1级
  • 如果在4周内解决问题，请恢复以相同剂量
  • 如果4周后不良反应持续存在，请永久停药
  • 对于在4周内解决的复发性3级事件，应降低剂量重新开始
• 4级
  • 暂停治疗直至恢复至≤1级如果在4周内解决问题，请以减少的剂量恢复
  • 如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，请永久停药

ALT或AST升高

• ALT或AST> 3倍正常值上限，同时总胆红素> 1.5倍正常值上限（无胆汁淤积或溶血时）：永久停药

高尿酸血症

• 有症状或4级：开始降低尿酸盐的治疗；直到症状或症状改善为止 以相同或减少的剂量恢复

QTc延长

• QTc> 500毫秒www.100pei.com
  • 保留直到QTc间隔恢复到基线
  • 如果确定并纠正了QT延长的原因，则以相同剂量继续服用
  • 如果未发现导致QT延长的其他原因，则以减少的剂量恢复
• 危及生命的心律失常
  • Torsade de Pointes；多形性室性心动过速；严重心律不齐的体征/症状：永久停药

视力障碍

• ≥2级：暂缓直至改善或稳定；根据临床需要以相同剂量或减量剂量恢复

贫血或中性粒细胞减少

• 3或4级：暂缓直到恢复到≤2级；根据临床需要以相同或减少的剂量恢复

其他临床相关不良反应

• 3级或4级
  • 保留，直到不良反应解决为1级或基线
  • 如果在4周内解决，以相同或减少的剂量恢复
  • 如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，则永久停药

CYP3A抑制剂的共同给药

• 避免共同给药www.100pei.com
• 如果无法避免共同给药，请按以下方式减少恩曲替尼的剂量：
  • 中度CYP3A抑制剂：200 mg PO qDay
    强效CYP3A抑制剂：100 mg PO qDay
    停用强效或中效CYP3A抑制剂以消除3-5个半衰期后，应恢复开始使用恩曲替尼的剂量，然后再开始使用CYP3A抑制剂

肾功能不全

• 轻度至中度（CrCl 30至<90 mL / min）：无需调整剂量
• 严重（CrCl <30 mL / min）：未研究

肝功能不全

• 轻度（总胆红素≤1.5倍正常值上限）：无需调整剂量
• 中度至重度（总胆红素> 1.5x ULN）：未研究

剂量注意事项

患者选择www.100pei.com

• 根据以下条件选择要治疗的患者：
  • NSCLC：ROS1重排的存在
  • 局部晚期或转移性实体瘤：存在NTRK基因融合
  • 尚无FDA批准的用于检测实体瘤中NSCLC和NTRK基因融合的ROS1重排的测试

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不良反应

> 10％

所有级别www.100pei.com

• 肌酐升高（73％）
• 贫血（67％）
• 高尿酸血症（52％）
• 疲劳（48％）
• 便秘（46％）
• 味觉障碍（44％）
• AST提升（44％）
• 水肿（40％）
• 淋巴细胞减少症（40％）
• ALT增加（38％）
• 低钠血症（35％）
• 腹泻（35％）
• 感觉不良（34％）
• 恶心（34％）
• 低钙血症（34％）
• 低磷血症（30％）
• 呼吸困难（30％）
• 脂肪酶增加（28％）
• 低白蛋白血症（28％）
• 头晕（28％）
• 中性粒细胞减少（28％）
• 肌痛（28％）
• 认知障碍（27％）
• 淀粉酶增加（26％）
• 高钾血症（25％）
• 体重增加（25％）
• 碱性磷酸酶增加（25％）
• 咳嗽（24％）
• 呕吐（24％）
• 发热（21％）
• 关节痛（21％）
• 视力障碍（21％）
• 周围感觉神经病（18％）
• 头痛（18％）
• 低血压（18％）
• 共济失调（17％）
• 腹痛（16％）
• 睡眠（14％）
• 尿路感染（13％）
• 食欲下降（13％）
• 肌肉无力（12％）
• 背痛（12％）
• 肢体疼痛（11％）
• 皮疹（11％）

3级或4级

• 淋巴细胞减少症（12％）

1-10％

所有年级

• 情绪障碍（10％）
• 脱水（10％）
• 肺部感染（10％）
• 贫血（9％）www.100pei.com
• 中性粒细胞减少（7％）
• 肺炎（3.9％）
• 呼吸困难（3.7％）
• 胸腔积液（3.4％）
• 败血症（2.5％）
• 肺栓塞（2.3％）
• 呼吸衰竭（2％）
• 发热（2％）

3年级或4年级

• 脂肪酶增加（10％）
• 高尿酸血症（10％）
• 低磷血症（7％）
• 体重增加（7％）
• 呼吸困难（6％）
• 肺部感染（5-6％）
• 淀粉酶增加（5.4％）
• 疲劳/乏力（5％）
• 认知障碍（4.5％）
• 高血糖症（3.8％）
• 肺栓塞（3.4％）
• 缺氧（3.4％）www.100pei.com
• 胸腔积液（3.1％）
• 低白蛋白血症（2.9％）
• ALT增加（2.9％）
• 低血压（2.8％）
• AST提升（2.7％）
• 晕厥（2.5％）
• 尿路感染（2.3-2.5％）
• 肌酐升高（2.1％）
• 腹泻（2％）
• 低钙血症（1.8％）
• 脱水（1.1％）
• 肌痛（1.1％）
• 背痛（1％）

<1％

3级或4级

• 碱性磷酸酶增加（0.9％）
• 低钠血症（0.9％）
• 皮疹（0.8％）
• 视力障碍（0.8％）
• 肌肉无力（0.8％）
• 共济失调（0.8％）
• 关节痛（0.6％）www.100pei.com
• 情绪障碍（0.6％）
• 睡眠障碍（0.6％）
• 食欲下降（0.3％）
• 四肢疼痛（0.3％）
• 咳嗽（0.3％）

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警告事项