13种治疗艾滋病(AIDS/HIV)的核苷(酸)类似物逆转录酶抑制剂(NRTIs/NtARTI)

本文作者: 4年前 (2020-07-21)

核苷类逆转录酶抑制剂(Nucleoside reverse transcriptase inhibitors, […]

核苷类逆转录酶抑制剂(Nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs)是用于治疗HIV的抗逆转录病毒药物之一。抗逆转录病毒药物会干扰病毒繁殖或繁殖的能力。为了治疗艾滋病毒,NRTIs通过阻断一种需要复制自身的酶来发挥作用。通常,HIV进入人体属于免疫系统的CD4细胞或T细胞。HIV进入CD4细胞后,病毒开始自我复制。为此,它需要将其RNA(即病毒的基因组成)复制到DNA中。此过程称为逆转录,需要一种称为逆转录酶的酶。NRTI阻止病毒的逆转录酶将其RNA准确复制到DNA中。没有DNA,艾滋病毒就无法复制自身。

治疗药物

NRTI / NtRTI通常是胞苷,鸟苷,胸苷和腺苷的核苷/核苷酸类似物:

  • 胸苷类似物:齐多夫定(AZT),司他夫定(D4T)
  • 胞苷类似物:扎西他滨(DDC),拉米夫定(3TC),恩曲他滨(FTC)
  • 鸟苷类似物:阿巴卡韦(ABC),恩替卡韦(ETV)
  • 腺苷类似物:去羟肌苷(DDI),替诺福韦(TDF),替诺福韦(TAF)

1、Retrovir(zidovudine,AZT)

胸苷类似物,商品名立妥威(齐多夫定),也称为叠氮胸苷(azidothymidine,ZDV)。

  • 1987年齐多夫定获批,是第1种用于治疗HIV的抗逆转录病毒药物。
  • 齐多夫定也是第1种用于暴露预防的药物,通常与拉米夫定一起联合用于暴露后预防(PEP)。

2、拉米夫定(Lamivudine,3TC)

胞苷类似物,1995年获批上市,商品名为Zeffix(肝安能)和Epivir(益平维/速汰滋),用于预防和治疗HIV/AIDS,对HIV-1和HIV-2均有效。通常与其他抗逆转录病毒药物,如齐多夫定和阿巴卡韦联合使用。也可用于二线治疗慢性乙型肝炎。可以在怀孕期间使用。

常见组合包括:

  • 替拉依(依非韦伦/拉米夫定/替诺福韦)Efavirenz/lamivudine/tenofovir,EFV/3TC/TDF

2.1、阿兹夫定(azvudine,FNC)

阿兹夫定属于胞嘧啶核苷类似物,其结构与拉米夫定(Lamivudine,3TC)类似。

3、Combivir(lamivudine/zidovudine,AZT+3TC)

双汰芝(拉米夫定/齐多夫定),1997年获批上市治疗HIV-1感染,是首个固定剂量联合疗法,其毒性谱图和耐受性得到了极大改善,尤其是与当时的AZT单药治疗的不良副作用(面部和脂肪萎缩症)相比。

  • Combivir(双汰芝)被认为是HIV治疗的新革命

双汰芝在美国被归类为C类妊娠,这意味着婴儿在怀孕期间有潜在的风险,但潜在的好处可能会超过风险。数据支持这种组合在怀孕期间的安全性,并且在怀孕期间通常比其他固定剂量组合更可取。www.100pei.com

4、阿巴卡韦(Abacavir,ABC)

鸟苷的类似物,1998年在获批上市治疗HIV-1感染,商品名Ziagen(赛进),阿巴卡韦与其他HIV药物同时使用,可用于三个月以上的儿童。常见组合包括:

  • 阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定,ABC/3TC/AZT(Trizivir/三协唯)
  • 阿巴卡韦/多替拉韦/拉米夫定,ABC/DTG/3TC(Triumeq/绥美凯)
  • 阿巴卡韦/拉米夫定,ABC/3TC (Epzicom/Kivexa)

罗伯特·文斯(Robert Vince)和苏珊·达鲁格(Susan Daluge)以及中国访问科学家梅华(Mei Hua)在80年代一起开发了阿巴卡韦。

5、Epzicom/Kivexa(abacavir/lamivudine,ABC/3TC)

Epzicom/Kivexa(阿巴卡韦+拉米夫定),2004年在美国被批准用于治疗HIV/AIDS,通常用作儿童一线治疗的一部分。

6、Trizivir(abacavir/lamivudine/zidovudine,ABC/3TC/AZT)

三协唯(阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定)2000年在美国和欧盟获准治疗HIV -1感染,由葛兰素史克(GlaxoSmithKline)与辉瑞(ViV Healthcare)合作的固定剂量组合,该组合对于孕妇降低母婴传播的风险非常有用。

2013年12月,印度Lupin(卢平)公司推出了Trizivir的仿制药。

7、司他夫定(stavudine, D4T)

胸苷类似物,商品名为Zerit(泽瑞特)和Zerit XR,1994年被批准用于二线治疗HIV-1感染。司他夫定可用于预防针刺受伤或其他潜在的暴露。

世界卫生组织(WHO)建议逐步淘汰司他夫定,因为其毒性很高。

8、去羟肌苷(Didanosine,DDI)

腺苷类似物,又名地达诺新、地丹诺辛,商品名Videx/Videx EC/惠妥滋,1991年在美国获批用治疗Ⅰ型HIV感染。

  • 地丹诺辛是批准用于治疗HIV感染的第3种抗逆转录病毒药物

地达诺辛(DDI)的耐药性比齐多夫定(AZT)慢,但仍然会产生耐药性。

2010年2月,美国食品药物管理局发表声明,使用Didanosine(Videx)的患者有发生罕见但潜在致命的肝脏疾病,非肝硬化门脉高压症的风险。

9、扎西他滨(Zalcitabine,ddC)

也称为双脱氧胞苷,商品名为Hivid1992年6月19日被批准为单一疗法,扎西他滨似乎不如某些其他核苷RTIs有效,每日使用频率不方便,并伴有严重的不良事件。

  • Hivid是批准用于治疗HIV / AIDS的第3种抗逆转录病毒药物

2006年12月扎西他滨停产。

10、恩曲他滨(Emtricitabine,FTC)

胞苷类似物,与拉米夫定(3TC)非常相似。Emtriva(恩曲他滨)的前商品名为Coviracil,由美国吉利德科学(Gilead )研制,2003年7月2日获得FDA批准上市,对HIV-1、HIV-2及HBV均有抗病毒活性,其IC50 值比齐多夫定(AZT)低95倍。[恩曲他滨/替诺福韦]和[恩曲他滨/替诺福韦/依法韦仑]的固定剂量组合被列入世界卫生组织的基本药物目录,这是卫生系统中最安全,最有效的药物。

含有FTC的固定剂量组合包括:

  • 恩曲他滨/替诺福韦,FTC/TDF,(Truvada/特鲁瓦达/舒发泰)
  • 富马酸替诺福韦二吡呋酯(Tenofovir disoproxil,TDF)Viread/韦瑞德
  • 恩曲他滨/替诺福韦,FTC/TAF,(Descovy/达可挥)
  • 富马酸丙酚替诺福韦(Tenofovir alafenamide Fumarate,TAF)Vemlidy/韦立得
  • 恩曲他滨/替诺福韦/依法韦仑,FTC/TDF/EFV,(Atripla/替恩依/立普妥)

11、Viread(Tenofovir disoproxil,TDF)

韦瑞德(富马酸替诺福韦二吡呋酯),腺苷类似物,用于治疗慢性乙型肝炎以及预防和治疗HIV / AIDS的药物。TDF可用于在暴露前,针刺伤或其他潜在暴露后的高风险人群中预防HIV / AIDS 。替诺福韦(TDF)于1996年获得专利,2017年专利到期。

含有TAF的固定剂量组合包括:

Stribild(Elvitegravir / cobicistat / emtricitabine / tenofovir,E/C/F/TDF)埃替拉韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯

Complera(Emtricitabine / rilpivirine / tenofovir,F/R/TDF)康普莱(恩曲他滨/利匹韦林/富马酸替诺福韦酯)

12、Vemlidy(Tenofovir alafenamide Fumarate,TAF)

韦立得(富马酸丙酚替诺福韦)是一种替诺福韦的前体药物,用于治疗HIV / AIDS和慢性乙型肝炎(HBV)。与TDF相比,TAF具有更强的抗病毒活性,并且在淋巴组织中的分布更好。

2015年11月,第一个基于TAF的组合药物Descovy(达可挥)获批治疗HIV-1。达可挥不逊于之前的药物,但剂量低得多,不良副作用(如肾功能受损)的发生率也较低。

含有TAF的固定剂量组合还包括:

  • Genvoya(Elvitegravir / cobicistat / emtricitabine / TAF,E/C/F/TAF)捷扶康(艾考恩丙替片)
  • Odefsey(Emtricitabine / rilpivirine / tenofovir alafenamide,F/R/TAF)恩曲他滨/利匹韦林/丙酚替诺福韦
  • Biktarvy(Bictegravir / emtricitabine / tenofovir alafenamide,BIC/FTC/TAF)必妥维(比克恩丙诺片),比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦
  • Symtuza(Darunavir / cobicistat /emtricitabine/tenofovir alafenamide,D/C/F/TAF)达芦那韦/考比司他/恩曲他滨/丙酚替诺福韦

13、恩替卡韦(Entecavir,ETV)

鸟苷类似物,2005年被批准用于医疗用途,商品名Baraclude/博路定,用于治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染。也应使用在既有艾滋病毒又有乙肝病毒的患者。使用恩替卡韦的大多数人几乎没有副作用。

使用NRTI进行治疗通常涉及服用2种NRTI以及1种来自不同类别抗逆转录病毒药物的药物.

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