10种治疗HIV/AIDS的蛋白酶抑制剂(PIs)

本文作者: 4年前 (2020-07-23)

蛋白酶抑制剂(Protease inhibitor,PIs)是肽类的化合物,是开发的第二类抗逆转录病毒药物,广 […]

蛋白酶抑制剂(Protease inhibitor,PIs)是肽类的化合物,是开发的第二类抗逆转录病毒药物,广泛用于治疗HIV / AIDS和丙型肝炎(HCV)。蛋白酶抑制剂通过选择性结合病毒蛋白酶(例如HIV-1特异天冬酰蛋白酶),并阻止产生感染性病毒颗粒所必需的蛋白质前体的蛋白水解裂解,来阻止病毒复制。

治疗药物

已开发并目前在临床实践中使用的蛋白酶抑制剂包括:

1、氨普奈韦(Amprenavir, APV)

商品名为Agenerase,又译为安普那韦。

  • 1999年4月15日,Agenerase(氨普奈韦)获美国FDA批准上市。
  • 2004年12月31日,葛兰素史克(GSK)停止生产APV,取代APV的是前药版本福沙那韦(Fosamprenavir,FOS-APV)。

2、阿扎那韦(Atazanavir,ATV)

商品名为Reyataz/锐艾妥,2003年在美国被批准用于医疗用途。阿扎那韦列名在世界卫生组织的基本药物目录中,是卫生系统中最安全,最有效的药物。

ATV每天口服1次,可用于针刺伤害或其他潜在的暴露之后预防(PEP)。常见的副作用包括头痛,恶心,皮肤发黄,腹痛,入睡困难和发烧。严重的副作用包括皮疹,如多形红斑和高血糖。 ATV在怀孕期间似乎可以安全使用。

3、达芦那韦(Darunavir,DRV)

商品名为Prezista/辈力,2006年在美国和2007年在欧洲被批准用于治疗成人和三岁及以上儿童的人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染。通常DRV与低剂量的药效动力学增强剂利托那韦(ritonavi)或考比司他(cobicistat)一起使用,以增加DRV的血液含量水平。

  • 达芦那韦可用于预防针刺受伤或其他潜在的暴露。
  • 达芦那韦在一项从未接受过HIV治疗的患者的研究中,在每天一次给药的96周内与克力芝(洛匹那韦+利托那韦,lopinavir/ritonavir, LPV/RTV)一样有效。

达芦那韦在世界卫生组织的基本药物目录中,是卫生系统中最安全,最有效的药物。每天口服一次至两次。虽然在妊娠中研究不足,但对婴儿来说似乎是安全的。常见的组合为:

  • Prezcobix/Rezolsta(darunavir/cobicistat ,DRV/C)普泽力(达芦那韦/考比司他)

4、福沙那韦(Fosamprenavir,FOS-APV,FAPV)

商品名为Lexiva/Telzir,FAPV是氨普奈韦(APV)的前药,2003年10月20日美国FDA批准/2004年7月12日欧盟EMA批准于治疗HIV感染。与氨普奈韦(APV)相比,所需的给药剂量更小。

一个与洛匹那韦(Lopinavir)头对头的研究显示2种药物具有相当的效力,但患者对FAPV往往有较高的血清胆固醇的作用。与洛匹那韦(Lopinavir)相比,FAPV的主要优势在于更便宜。

5、茚地那韦(Indinavir, IDVindinavir, IDV)

商品名为Crixivan/佳息患,1996年批准用其他抗病毒药物联合口服治疗HIV / AIDS。 IDV作为高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的组成部分,从开发到使用开始,出于很多原因都有争议。目前由于其副作用,不建议用于艾滋病毒/艾滋病的治疗。

6、洛匹那韦(Lopinavir,LPV)

洛匹那韦是药效动力学增强剂,于2000年批准用于医疗,通常与利托那韦以固定剂量的组合(LPV/RTV)用于抗HIV感染。

2014年的一项研究表明,洛匹那韦对人乳头瘤病毒(HPV)有效。该研究使用相当于每天两次的片剂分别局部用于患有高等级和低等级癌前病变的女性的子宫颈。经过三个月的治疗,经涂片和活检证实,患有高病的妇女中有82.6%的妇女宫颈状况正常。

2020年,被给予希望的LPV/RTV在治疗严重的COVID-19中无效。在该试验中,通常在症状开始后约13天开始用药。

7、利托那韦(Ritonavi,RTV)

商品名Norvir/诺韦,1996年投入医疗使用,通常与其他蛋白酶抑制剂药物一起用于治疗HIV / AIDS,这种联合治疗被称为高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)。利托那韦也可以与治疗丙型肝炎(HCV)的其他药物联合使用。

口服的胶囊与片剂的作用不同。低剂量被认为可以在怀孕期间使用。

常见的副作用包括恶心,呕吐,食欲不振,腹泻和手脚麻木。严重的副作用包括高血糖症,肝脏问题,胰腺炎,过敏反应和心律失常。与许多其他药物可能发生严重的相互作用,包括胺碘酮和辛伐他汀。

RTV已列入世界卫生组织的基本药物目录,是卫生系统中最安全,最有效的药物。

8、奈非那韦(Nelfinavir, NFV)

商品名Viracept/泛罗赛,1997年批准用于治疗HIV-1感染,可以抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶,与其他PI一样几乎总是与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

奈非那韦(NFV)已被证明可治疗SARS冠状病毒,并已被测试治疗新冠病毒(COVID-19)。

奈非那韦还可抑制疱疹病毒和卡波济氏肉瘤病毒。自2009年以来,一直在研究NFV作为抗癌药的潜在用途。

9、沙奎那韦(Saquinavir,SQV)

商品名Fortovase/Invirase/因服雷,1995年上市治疗或预防HIV / AIDS。,通常与利托那韦或洛匹那韦/利托那韦一起使用,以增强其作用。比起Fortovase,Invirase的耐受性更好。在标准剂量下,Fortovase制剂的活性药物比Invirase高出大约8倍。

2005年5月罗氏公司宣布,由于需求减少,Fortovase(SQV)2006年退市。

10、替拉那韦(Tipranavir, TPV)

商品名Aptivus,2005年6月22日获得美国(FDA)批准治疗HIV,2008年6月24日被批准用于儿童。通常替拉那韦( TPV)联合利托那韦(RTV)来治疗HIV感染,通常用于耐药后的患者,但是,替拉那韦的副作用可能比其他抗逆转录病毒药物更为严重。一些副作用包括颅内出血,肝炎,肝代偿失调,高血糖症和糖尿病。该药物还被证明会导致总胆固醇增加和甘油三酸酯。

Aptivus标签上有一个黑框警告,提示肝毒性和颅内出血。

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