14款治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的靶向/免疫药物

本文作者: 11个月前 (05-19)

非霍奇金淋巴瘤(NHL)根据其起源于B淋巴细胞(B细胞)还是T淋巴细胞(T细胞),通常分为2种主要亚型。 B细 […]

非霍奇金淋巴瘤(NHL)根据其起源于B淋巴细胞(B细胞)还是T淋巴细胞(T细胞),通常分为2种主要亚型。

B细胞淋巴瘤有许多不同类型,弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的1个亚型。

治疗药物

1、利妥昔单抗(Rituximab)

美国罗氏制药的Rituxan(rituximab)美罗华(利妥昔单抗)是一种作用于人类CD20的人鼠嵌合单克隆抗体。由于CD20主要表现于B淋巴球细胞表面,因此可用来治疗因B淋巴球过多所造成的疾病,包括非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、移殖排斥和某些自体免疫疾病。

目前利妥昔单抗专利保护期已过,在多个国家有多种仿制通用版。

2、安瑞昔(泽贝妥单抗)

泽贝妥单抗(Zuberitamab)为针对 B 细胞表面 CD20 抗原的人-鼠嵌合型单克隆抗体,可特异性结合 B 细胞表面的 CD20 抗原,从而启动 B 细胞溶解的免疫反应,发挥抗肿瘤作用。

3瑞帕妥单抗(Ripertamab)是利妥昔单抗的生物类似药。与利妥昔单抗相比,瑞帕妥单抗的恒定区序列选用中国人血细胞提取的最常见天然IgG1同种异型G1m(1,17),在CH1区第219位的氨基酸存在差异——即瑞帕妥单抗是缬氨酸,而利妥昔单抗则为丙氨酸。

复发性和难治性DLBCL的CAR-T治疗

一线治疗后复发或进展的DLBCL,患者可以通过使用CAR-T治疗得到改善。

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor-T cell,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)已用于治疗难治性和复发性DLBCL,嵌合抗原受体T细胞经过基因工程改造后可以杀死患者的肿瘤B细胞。

4、Kymriah (Tisagenlecleucel)

Kymriah是美国FDA批准的第1个CAR-T细胞免疫疗法,该药旨在作为一次性治疗方法,已批准的适应症包括:

  • 治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)儿童和青少年患者
  • 治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)成人患者

5、Yescarta(axicabtagene ciloleucel)益基利仑赛注射液

Yescarta,代号FKC876,于2017年10月获美国FDA批准,是第一个治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤(LBLC)成人患者的CAR-T细胞疗法,用于既往接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性LBCL成人患者的治疗(不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗),具体适应症为:

  • 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
  • 原发性纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL)
  • 高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)
  • 源于滤泡性淋巴瘤(FL)的DLBCL(即转化型FL,TFL)

靶向疗法

6、Monjuvi(tafasitamab-cxix)

Monjuvi,研发代码MOR208,是一种新型人源化Fc结构域优化的溶细胞性CD19靶向性免疫增强单克隆抗体,其Fc结构域进行了修饰(包含2个氨基酸取代S239D和I332E),通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力,显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬(ADCP),从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。临床前模型研究中,tafasitamab已被证实通过结合CD19可诱导癌细胞直接凋亡,CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明确生物标志物。

  • Monjuvi与2款CAR-T疗法诺华Kymriah和吉利德Yescarta,同样治疗R/R DLBCL。

7、安适利(维布妥昔单抗)Adcetris (Brentuximab vedotin)

维布妥昔单抗(Brentuximab vedotin) 是由武田和西雅图遗传学公司共同开发,是由靶向CD30的单克隆抗体Brentuximab和微管破坏剂MMAE(monomethyl auristatin E)通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成。维布妥昔单抗目前已经获批6项适应症,包括:

  • 霍奇金淋巴瘤
  • 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤
  • 系统性间变性大细胞淋巴瘤
  • 蕈样肉芽肿
  • 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
  • 外周T细胞淋巴瘤

8、Polivy(polatuzumab vedotin-piiq)维博妥珠单抗

Polivy 由罗氏旗下基因泰克利用西雅图遗传学公司的ADC技术开发,这是一种专门靶向CD79b的首创(first-in-class)ADC,由一种人源化抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE(单甲基阿司他丁E)偶联而成,目前正开发用于治疗数种类型的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。

  • Polivy是获批治疗R/R DLBCL的首个化学免疫疗法,与常用治疗方案相比,可显著改善患者的临床结局。

9、Xpovio(Selinexor)希维奥(塞利尼索

2020年06月22日,Karyopharm Therapeutics宣布美国FDA批准Xpovio(selinexor)口服片剂扩展适应症,用于三线治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者 。

  • Xpovio(塞利尼索)是首个治疗DLBCL的口服药物

10、Breyanzi(lisocabtagene maraleucel,liso-cel)

2021年02月05日,美国FDA宣布批准百时美施贵宝(BMS)旗下Juno Therapeutics公司开发的Breyanzi(lisocabtagene maraleucel,liso-cel),用于治疗复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),这些患者对至少两种其他全身性治疗没有应答,或者在治疗后复发。

11、Zynlonta(loncastuximab tesirine-lpyl,Lonca)

Zynlonta(Lonca)是是首款获得FDA批准靶向CD19的抗体偶联药物(ADC),作为单药治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者,这些患者至少接受过两种全身性疗法。

12、倍诺达(瑞基奥仑赛注射液,relma-cel)

2021年09月03日,靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液中国获批:用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)

13、Columvi(glofitamab)高罗华格菲妥单抗注射液

Glofitamab是加拿大和全球第1个获批的固定治疗时间(fixed-duration)、现货型CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体。

14、EPKINLY™ (epcoritamab-bysp)艾可瑞妥双抗 是一种皮下给药,基于Genmab公司专有的DuoBody技术构建的IgG1亚型双特异性抗体。Genmab的DuoBody-CD3技术旨在选择性地引导细胞毒性T细胞向靶细胞类型产生免疫反应。它同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20,并诱导T细胞介导的CD20阳性细胞的杀伤。

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