研究|达必妥(度普利尤单抗)治疗哮喘Ⅲ期临床疗效维持3年

本文作者: 4年前 (2020-09-10)

2020年09月09日,再生元(Regeneron)和赛诺菲(Sanofi)宣布,双方联合开发的重磅IL-4/ […]

2020年09月09日,再生元(Regeneron)和赛诺菲(Sanofi)宣布,双方联合开发的重磅IL-4/IL-13抑制剂Dupixent(dupilumab)度普利尤单抗,在治疗中重度哮喘患者的开放标签3期临床扩展试验中,疗效和安全性可维持长达3年,并且减缓患者的肺功能下降。

这项3期开放标签扩展试验在2282例中度至重度哮喘成人和青少年患者中评估了Dupixent的长期安全性和疗效,这些患者之前参与了Dupixent(度普利尤单抗)的3项关键对照临床试验,包括在中重度哮喘患者中开展的关键2b期DRI(24周)和3期QUEST(52周)试验、在重度口服皮质类固醇(OCS)依赖性哮喘患者中开展的3期VENTURE(24周)试验。患者在这些试验中完成Dupixent(度普利尤单抗)治疗或安慰剂治疗后进入开发标签扩展试验,接受长达2年的额外治疗,总共提供了长达3年的治疗数据。

在开放标签扩展试验中,除了标准护理维持疗法之外,患者每隔一周接受300mg Dupixent(度普利尤单抗),持续治疗96周。安全性分析包括了来自全部3项关键试验的患者,疗效和生物标志物分析包括了来自关键2b期DRI和3期QUEST试验不依赖OCS的患者。在OCS依赖性患者中的额外长期疗效数据将在以后的会议上公布。

主要终点是96周内出现不良事件的患者人数和比例。疗效分析次要终点包括FEV1的平均变化和年化重度加重率。2型炎症定义为:在启动试验时的基线呼出气一氧化氮(FeNO≥25ppb)或血液嗜酸性粒细胞(≥150个细胞/微升)。

ERS会议上公布的结果如下所示:

疗效数据:

  • 1)肺功能:与最初哮喘试验的基线相比,通过第一秒最大用力呼气容量(FEV1)的平均变化来衡量,患者在96周治疗期间肺功能持续改善13-22%。
  • 2)哮喘发作:患者维持了较低的严重哮喘发作率(未经调整的年化严重加重率)——平均每年发生0.31-0.35次事件。在开始Dupixent(度普利尤单抗)试验的前一年,严重哮喘发作率为每年2.09-2.17次。
  • 3)2型炎症:在基线时2型炎症标志物——血嗜酸性粒细胞或呼出气一氧化氮(FeNO)升高的患者中,肺功能和哮喘发作的改善更为明显。在这些长期结果中,与最初哮喘试验的基线相比,关键2b期试验患者的血嗜酸性粒细胞(23-35%)和血IgE(82%)降低。www.100pei.com

安全性数据:

在开放标签扩展试验中,出现不良事件(AE)的患者比例与之前Dupixent(度普利尤单抗)在哮喘关键试验中的比例相似。

  • 在96周治疗期间,总的不良反应发生率为76-88%
  • 最常见的不良反应是鼻咽炎(18-26%)和注射部位红斑(2-23%)
  • 9-13%的患者出现严重不良事件

Dupixent(dupilumab)达必妥(度普利尤单抗) 注射液,又译为度皮鲁单抗,是一种全人源单克隆抗体,可抑制白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)蛋白的信号传导。来自Dupixent(度普利尤单抗)临床试验的数据显示,IL-4和IL-13是在哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病(CRSwNP)和特应性皮炎中起主要作用的2型炎症的关键驱动因子。

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