进展|劳拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌头对头III期CROWN研究疗效击败克唑替尼

本文作者: 3年前 (2020-11-22)

Xalkori(crizotinib)克唑替尼 是辉瑞推出的全球首个ALK靶向药物,该药是第一代间变性淋巴瘤激 […]

  • Xalkori(crizotinib)克唑替尼 是辉瑞推出的全球首个ALK靶向药物,该药是第一代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),自2011年上市以来,已极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗。
  • Lorbrena(lorlatinib)劳拉替尼 是第三代ALK-TKI,用于治疗接受第一代ALK抑制剂Xalkori(克唑替尼)及至少一种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病后病情进展的患者;接受第二代ALK抑制剂Alecensa(阿来替尼)或Zykadia(塞瑞替尼)一线治疗转移性疾病后病情进展的患者。

2020年11月19日 辉瑞(Pfizer)公布了Lorbrena(lorlatinib)劳拉替尼和Xalkori(crizotinib)克唑替尼一线治疗晚期间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)头对头III期CROWN研究的阳性结果。

CROWN是一项全球性、随机、开放标签、平行、双臂、3期试验,共入组了296例先前未接受过治疗(初治)的ALK阳性晚期NSCLC患者。研究中,这些患者以1:1的比例随机分配,接受Lorbrena(劳拉替尼)单药治疗(n=149)或Xalkori(克唑替尼)单药治疗(n=147)。主要终点是基于盲法独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括基于研究调查员评估的PFS、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、颅内ORR、安全性。

结果显示,在预先指定的中期分析时,研究达到了主要终点:

根据BICR评定结果,与Xalkori(克唑替尼)相比,Lorbrena(劳拉替尼)治疗在PFS方面有统计学意义和临床意义的改善(HR=0.28;95%CI:0.19-0.41;p<0.001)、相当于将疾病进展或死亡风险降低了72%。

次要终点方面,在中期分析时,OS数据尚未成熟。

ORR方面,Lorbrena(劳拉替尼)组为76%(95%CI:68-83)、Xalkori(克唑替尼)组为58%(95%CI:49-66)。

此外,与Xalkori(克唑替尼)相比,Lorbrena(劳拉替尼)表现出增强的颅内活性:在12月时,Lorbrena(劳拉替尼)组有96%(95%CI:91-98)的患者无中枢神经系统(CNS)进展,Xalkori(克唑替尼)组为60%(95%CI:0.49-0.69)。

在有脑转移的患者(n=30)中,Lorbrena(劳拉替尼)组颅内ORR为82%(95%CI:0.57-0.96;n=14),Xalkori(克唑替尼)组为23%(95%CI:0.05-0.54,n=3),颅内完全缓解率(CRR)分别为71%、8%。

该研究中,Lorbrena(劳拉替尼)组在超过20%的患者中发生的不良事件(AE)包括高胆固醇血症(70%)、高甘油三酯血症(64%)、水肿(55%)、体重增加(38%)、周围神经病变(34%)、认知功能(21%)和腹泻(21%)。

Lorbrena(劳拉替尼)组有72%、Xalkori(克唑替尼)组有56%的患者出现3级或4级不良事件。Lorbrena组最常见的3级或4级不良事件是高甘油三酯血症(20%)、体重增加(17%)、高胆固醇血症(16%)和高血压(10%)。

导致永久性停药的不良事件发生在Lorbrena(克唑替尼)组7%、Xalkori(克唑替尼)组9%的患者中。

CROWN研究结果相关数据已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。详见:First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer。

赞: (0)
咨询 扫一扫

 

关于作者

文章数:5582 篇联系邮箱:care@100pei.com咨询微信:yes698896

相关

发表评论