Pralsetinib(普雷西替尼)说明书

Gavreto（Pralsetinib）普雷西替尼

剂型 : 胶囊 100毫克

---

成人

非小细胞肺癌

• 用于基因RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）
• 每天空腹口服 400毫克
• 继续直至疾病进展或不可接受的毒性为止

甲状腺髓样癌

• 适用于需要全身治疗的成人的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）
• 每天空腹口服 400毫克
• 继续直至疾病进展或不可接受的毒性为止

甲状腺癌

• 适用于需要全身治疗且放射性碘难治的成人晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（如果合适的话，使用放射性碘）
• 每天空腹口服 400毫克
• 继续直至疾病进展或不可接受的毒性为止

剂量调整

不良反应的剂量调整

• 首次降低剂量：每天口服 300mg
• 第2次减少剂量：每天口服 200mg
• 第3次减少剂量：每天口服 100mg
• 无法耐受每天口服100mg：永久停药

间质性肺炎（ILD）

• 1级或2级：暂停至解决；然后以减少的剂量逐步恢复
• 3级或4级或复发性ILD 肺炎：永久停药

高血压

• 3级：暂停，高血压得到控制，然后以减少的剂量逐步恢复
• 4级：停药

肝毒性

• 3或4级：每周一次并监测AST / ALT，直到分辨率≤1级
• 以减少的剂量继续
• 如果再次发生≥3级肝毒性，请停药

出血事件

• 3级或4级：暂缓直至恢复到基线或≤1级
• 停止严重或危及生命的出血事件

其他不良反应

• 3或4级：暂缓直到恢复到≤2级；以减少的剂量逐步恢复
• 经常性4级：永久停药

强效CYP3A4抑制剂或强效P-gp抑制剂

• 避免共同服用
• 如果无法避免合并使用P-gp和强效CYP3A4抑制剂，应调整剂量
  • 如果当前的pralsetinib剂量为300或400 mg qDay，请减少至200 mg qDay
  • 如果当前的pralsetinib剂量为200 mg qDay，请减少至100 mg qDay
  • 抑制剂终止3-5个消除半衰期后，以开始服用P-gp和强效CYP3A抑制剂之前的剂量恢复

强CYP3A4诱导剂

• 避免共同管理
• 如无法避免，应从与强效CYP3A诱导剂共同给药第7天开始加倍倍剂量的pralsetinib
• 停用诱导剂至少14天后，在开始使用强效CYP3A诱导剂之前恢复剂量的pralsetinib

肾功能不全

• 轻至中度（CrCl 30-89 mL / min）：无需调整剂量
• 严重（CrCl <15 mL / min）：未研究

肝功能不全

• 轻度（总胆红素≤ULN和AST> ULN或总胆红素> 1-1.5x ULN和任何AST）：无需调整剂量
• 中度至重度（总胆红素> 1.5x ULN和任何AST）：未研究

剂量注意事项

在开始之前验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况

---

儿科

甲状腺髓样癌

适用于≥12岁需要系统治疗的成人和青少年的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）

<12年：安全性和有效性尚未确立

≥12岁

• 400 mg PO qDay
• 继续直至疾病进展或不可接受的毒性为止

甲状腺癌

适用于≥12岁且需要全身治疗且放射性碘难治的成人和青少年的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（如果合适的话，放射性碘）

<12年：安全性和有效性尚未确立

≥12岁

• 400 mg PO qDay
• 继续直至疾病进展或不可接受的毒性为止

剂量调整

不良反应的剂量调整

• 首次降低剂量：每天300 mg PO
• 第2次减少剂量：每天200mg PO
• 第3次减少剂量：每天100 mg PO
• 无法耐受100 mg qDay：永久停药

间质性肺炎（ILD）

• 1级或2级：暂停至解决；以减少的剂量逐步恢复
• 3或4级或复发性ILD/肺炎：永久停药

高血压

• 3级：暂停，高血压得到控制，然后以减少的剂量逐步恢复
• 4级：停药

肝毒性

• 3或4级：每周一次并监测AST / ALT，直到分辨率≤1级
• 以减少的剂量继续
• 如果再次发生≥3级肝毒性，请停药

出血事件

• 3级或4级：暂缓直至恢复到基线或≤1级
• 停止严重或危及生命的出血事件

其他不良反应

• 3或4级：暂缓直到恢复到≤2级；以减少的剂量逐步恢复
• 经常性4级：永久停药

强效CYP3A4抑制剂或强效P-gp抑制剂

• 避免共同服用
• 如果无法避免合并使用P-gp和强效CYP3A4抑制剂，应调整剂量
  • 如果当前的pralsetinib剂量为300或400 mg qDay，请减少至200 mg qDay
  • 如果当前的pralsetinib剂量为200 mg qDay，请减少至100 mg qDay
  • 抑制剂终止3-5个消除半衰期后，以开始服用P-gp和强效CYP3A抑制剂之前的剂量恢复

强CYP3A4诱导剂

• 避免共同管理
• 如无法避免，应从与强效CYP3A诱导剂共同给药第7天开始加倍倍剂量的pralsetinib
• 停用诱导剂至少14天后，在开始使用强效CYP3A诱导剂之前恢复剂量的pralsetinib

肾功能不全

• 轻至中度（CrCl 30-89 mL / min）：无需调整剂量
• 严重（CrCl <15 mL / min）：未研究

肝功能不全

• 轻度（总胆红素≤ULN和AST> ULN或总胆红素> 1-1.5x ULN和任何AST）：无需调整剂量
• 中度至重度（总胆红素> 1.5x ULN和任何AST）：未研究

剂量注意事项

在开始之前验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况

---

不良反应

> 10％

所有级

非小细胞肺癌

• AST提升（69％）
• ALT增加（46％）
• 血红蛋白减少（54％）
• 淋巴细胞减少（52％）
• 中性粒细胞减少（52％）
• 肌酐升高（42％）
• 碱性磷酸酶增加（40％）
• 便秘（35％）
• 疲劳（35％）
• 肌肉骨骼疼痛（32％）
• 钙减少（校正）（29％）
• 高血压（28％）
• 钠减少（27％）
• 磷酸盐减少（27％）
• 血小板减少（26％）
• 腹泻（24％）
• 咳嗽（23％）
• 发热（20％）
• 水肿（20％）
• 肺炎（17％）
• 口干（16％）

甲状腺癌

• 钙减少（校正）（70％）
• AST提升（69％）
• 淋巴细胞减少（67％）
• 血红蛋白减少（63％）
• 中性粒细胞减少（59％）
• ALT增加（43％）
• 肌肉骨骼疼痛（42％）
• 便秘（41％）
• 肌酐升高（41％）
• 白蛋白减少（41％）
• 高血压（40％）
• 磷酸盐增加（40％）
• 疲劳（38％）
• 腹泻（34％）
• 血小板减少（31％）
• 水肿（29％）
• 钠减少（28％）
• 磷酸盐减少（28％）
• 咳嗽（27％）
• 镁减少（27％）
• 钾增加（26％）
• 头痛（24％）
• 皮疹（24％）
• 胆红素升高（24％）
• 碱性磷酸酶增加（22％）
• 呼吸困难（22％）
• 发热（22％）
• 周围神经病变（20％）
• 头晕（19％）
• 味觉障碍（17％）
• 腹痛（17％）
• 口干（17％）
• 口腔炎（17％）
• 恶心（17％）
• 食欲下降（15％）
• 肿瘤溶解综合征（≤15％）
• 肌酐磷酸激酶升高（≤15％）

3-4年级

非小细胞肺癌

• 淋巴细胞减少（20％）
• 高血压（14％）

甲状腺癌

• 淋巴细胞减少（27％）
• 高血压（21％）
• 中性粒细胞减少（16％）
• 血红蛋白减少（13％）

1-10％

• 所有级
  • 非小细胞肺癌
    • 高磷酸盐血症（10％）
    • 肺炎（10％）

3-4级

• 非小细胞肺癌
  • 中性粒细胞减少（10％）
  • 磷酸盐减少（9％）
  • 肺炎（8％）
  • 血红蛋白减少（5％）
  • 钠减少（3.2％）
  • 腹泻（3.2％）
  • 肺炎（2.7％）
  • 疲劳（2.3％）
  • 钙减少（校正）（2.2％）
  • ALT增加（2.1％）
  • 败血症（≥2％）
  • AST提升（1.1％）
  • 肌酐升高（1.1％）
    碱性磷酸酶增加（1.1％）
  • 便秘（1％）
• 甲状腺癌
  • 磷酸盐减少（8％）
  • 疲劳（6％）
  • 腹泻（5％）
  • AST提升（4.3％）
  • ALT增加（3.6％）
  • 血小板减少（2.9％）
  • 发热（2.2％）
  • 呼吸困难（2.2％）
  • 钠减少（2.2％）
  • 白蛋白减少（1.5％）
  • 咳嗽（1.4％）
  • 钾增加（1.4％）
  • 胆红素升高（1.4％）
  • 碱性磷酸酶增加（1.4％）

<1％

3-4级

• 非小细胞肺癌
  • 咳嗽（0.5％）
• 甲状腺癌
  • 肌肉骨骼疼痛（0.7％）
  • 便秘（0.7％）
  • 腹痛（0.7％）
  • 口腔炎（0.7％）
  • 恶心（0.7％）
  • 头晕（0.7％）
  • 镁减少（0.7％）

---

警告

禁忌症:没有

注意事项

可能发生严重，威胁生命的间质性肺炎ILD；监测指示ILD/肺炎的肺部症状

报告严重肝不良反应；在开始前监测AST / ALT，在最初2个月中每2周监测一次，

然后根据临床情况每月监测一次

可能导致严重的事故，包括致命的出血事件

根据动物研究的发现及其作用机理，对怀孕女性服用可能会造成胎儿伤害

在MTC治疗的患者中报告了肿瘤溶解综合征；密切监视有风险的患者，考虑采取适当的预防措施，包括补水，并按临床指示进行治疗

高血压

• 发生高血压；突发性高血压的治疗大多采用降压治疗
• 因无法控制的高血压发作需停药
• 开始之前优化血压（BP）
• 1周后监测血压，然后至少每月监测一次，并根据临床情况进行监测
• 根据需要启动或调整抗高血压治疗

伤口愈合不良

• 接受抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路药物的患者可能会出现伤口愈合不良
• 可能会对伤口愈合产生不利影响
• 选择手术前至少停药5天
• 大手术后至伤口充分愈合前至少2周不要服用
• 解决伤口愈合并发症后的恢复安全性尚未建立

药物相互作用概述

• Pralsetinib是一种CYP3A4和P-gp底物
• 强效CYP3A4抑制剂
  • 避免共同服用
  • 强效CYP3A抑制剂会增加对pralsetinib的暴露和毒性风险
• P-gp和强CYP3A抑制剂的组合
  • 避免共同服用；如果无法避免，请降低pralsetinib剂量
  • P-gp和强效CYP3A抑制剂合用会增加血浆浓度和pralsetinib的作用
• 强CYP3A4诱导剂
  • 避免共同服用；如果无法避免，增加pralsetinib的剂量
  • 强效CYP3A诱导剂可降低对pralsetinib的暴露