研究|伊布替尼/维奈克拉一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小细胞淋巴瘤(SLL)Ⅱ期临床

本文作者: 3年前 (2020-12-07)

Venclexta(Venetoclax)维可来(维奈克拉) ,又译为维奈托克,是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2 […]

  • Venclexta(Venetoclax)维可来(维奈克拉) ,又译为维奈托克,是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂,BCL-2蛋白在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用,可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡,并且在某些类型癌症中过度表达,与耐药性的形成相关。维奈克拉旨在选择性抑制BCL-2的功能,恢复细胞的通讯系统,让癌细胞自我毁灭,达到治疗肿瘤的目的。
  • Imbruvica(ibrutinib)亿珂(伊布替尼),又译为依鲁替尼,是一种每日口服一次的首创布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,该药主要通过阻断癌细胞增殖和转移所需的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子,在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。伊布替尼能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路,帮助杀死并降低癌细胞数量,延缓癌症的恶化。

2020年12月05日  艾伯维(AbbVie)近日在第62届美国血液学会(ASH)年会上公布了II期CAPTIVATE(PCYC-1142)研究的新数据。该研究在164例年龄18-70岁、先前没有接受过治疗(naive,初治)的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小细胞淋巴瘤(SLL)患者中开展,正在评估Imbruvica(ibrutinib)伊布替尼 联合Venclyxta/Venclyxto(venetoclax)维奈克拉 用于一线治疗的疗效和安全性。

研究中,患者接受3个周期 伊布替尼(ibrutinib)导入治疗,随后接受12个周期的 伊布替尼(ibrutinib)+维奈克拉(venetoclax)(Ibr 420mg/天,Ven递增至400mg/天)方案治疗。在完成12个周期伊布替尼(ibrutinib)+维奈克拉(venetoclax)治疗后,经确认为无法检测微小残留病(uMRD,即MRD阴性)的患者(定义为:外周血[PB]和骨髓[BM]uMRD连续超过3个周期),以1:1的比例随机分配,接受安慰剂或伊布替尼(ibrutinib)双盲治疗。不符合uMRD的患者,以1:1的比例随机分配至伊布替尼(ibrutinib)或伊布替尼(ibrutinib)+维奈克拉(venetoclax)开放标签治疗。uMRD(MRD阴性)意味着治疗后使用一种特殊且高度敏感的检测方法检测不到癌细胞,其定义为每10000个白细胞中癌细胞数量<1个。

会上公布的结果显示:

伊布替尼(ibrutinib)+维奈克拉(venetoclax)方案治疗实现了深度缓解,在所有治疗的患者中,30个月无进展生存率(PFS)约为95%,包括在接受12个周期治疗后分配至安慰剂的患者子集中。

在完成联合方案治疗后,随机分配至安慰剂或伊布替尼(ibrutinib)的患者中的一年无病生存率(DFS)数据,支持了这种固定疗程方案可为CLL/SLL患者提供缓解和暂停治疗期。

在整个研究期间,所有接受治疗的患者(中位治疗时间为29个月),最常见的3/4级不良事件(≥5%的患者)为中性粒细胞减少(36%)、高血压(10%)、血小板减少(5%)和腹泻(5%)。

联合用药的安全性与伊布替尼(ibrutinib)和维奈克拉(venetoclax)已知的不良事件一致,没有出现新的安全性信号。

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