进展|Enhertu美国获批治疗HER2阳性胃癌

Enhertu（trastuzumab deruxtecan）DS-8201  是一种抗体药物偶联物（ADC），通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

• Enhertu是第一个被批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药物

2021年01月15日 阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）合作开发的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan，DS-8201）获美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗HER2阳性转移性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。

• Enhertu是第一个也是唯一1个显示在先前接受过化疗和抗HER2疗法治疗的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著延长总生存期（中位OS：12.5个月 vs 8.4个月）的HER2靶向疗法。

Enhertu在美国和日本的胃癌适应症批准，均基于开放标签、随机2期DESTINY-Gastric01试验的结果。该试验入组了187例（包括日本149例）HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌（定义为：IHC3+或IHC2+/ISH+）患者，这些患者先前接受过2种或多种方案（包括5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗）但病情进展。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受Enhertu（6.4mg/kg）或研究调查员选择的化疗（紫杉醇或伊立替康单药治疗），每三周一次。

结果显示，研究达到了主要终点和关键次要终点：

与化疗组相比，Enhertu治疗组在客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）方面取得了统计学意义和临床意义的改善。具体数据为：

在175例可评估患者（包括140例日本患者）中，通过独立中央审查（ICR）评估：

• Enhertu组的ORR为51.3%（95%CI:41.9-60.5%）、化疗组为14.3%（95%CI:6.4-26.2%）。
• 在一项预先指定的中期分析中，Enhertu组与化疗组相比死亡风险降低41%（HR=0.59；95%CI:0.39-0.88；p=0.0097）。
• Enhertu组的中位OS为12.5个月、化疗组为8.4个月。

该试验中，Enhertu的安全性和耐受性与先前报道的Enhertu试验一致。接受Enhertu治疗的125例患者（包括99例日本患者）中，有122例（97.6%）出现药物相关不良反应。最常见的不良反应为：

• 中性粒细胞减少（78例，62.4%）
• 恶心（72例，57.6%）
• 食欲下降（66例，52.8%）
• 贫血（51例，40.8%）
• 血小板减少（48例，38.4%）
• 白细胞减少（47例，37.6%）
• 乏力43例（34.4%）、腹泻（31例，24.8%）
• 脱发（28例，22.4%）
• 淋巴细胞计数下降（27例，21.6%）
• 呕吐（26例，20.8%）
• 及其他