进展|纳武利尤单抗/卡博替尼美国获批一线治疗晚期肾细胞癌

本文作者：百配健康 3年前 (2021-01-23)

Opdivo（nivolumab）纳武利尤单抗是百时美施贵宝公司开发的重磅PD-1抑制剂。 Cabomety […]

Opdivo（nivolumab）纳武利尤单抗 是百时美施贵宝公司开发的重磅PD-1抑制剂。

Cabometyx（cabozantinib）卡博替尼 是Exelixis开发的一种能够抑制VEGFR-1/2/3, KIT, TRKB, FLT-3, AXL, RET, MET, 和TIE-2的酪氨酸激酶抑制剂。

透明细胞肾细胞癌（RCC）是成人中最常见的RCC类型，约占病例总数的70%。大多数透明细胞RCC肿瘤中一种叫做von Hippel-Lindau的蛋白水平低于正常值，导致MET、AXL和VEGF水平升高。这些蛋白促进肿瘤血管生成、生长、浸润和肿瘤转移。MET和AXL可能驱动肿瘤对VEGF受体抑制剂产生耐药性。

2021年01月22日，百时美施贵宝（BMS）和Exelixis公司共同宣布，由Opdivo（nivolumab）纳武利尤单抗与Cabometyx（cabozantinib）卡博替尼组合疗法获得美国FDA批准一线治疗晚期肾细胞（RCC）患者。

这一批准是基于开放标签、多中心、关键III期 CheckMate -9ER研究的数据。

结果显示：

卡博替尼+纳武利尤单抗（n=323）作为一线疗法相比舒尼替尼（n=328）可使晚期RCC患者PFS翻倍（16.6 vs 8.3个月，HR=0.51, 95% CI 0.41-0.64，p<0.0001），到达了主要终点。另外，卡博替尼+纳武利尤单抗组ORR翻倍（56% vs 27%，p<0.0001），同时显著改善了患者的总生存期（HR=0.6，98.89% CI: 0.40-0.89，p=0.001），两组的中位OS均尚未成熟。在基于国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）风险评分和PD-L1表达水平的亚组分析中也观察到了一致的疗效结果。详细数据曾在9月份召开的ESMO2020大会上公布。

安全性方面，卡博替尼+纳武利尤单抗耐受性良好，安全性概况与既往报道的TKI和IO疗法一线治疗晚期RCC的结果一致。超过20%的最常见不良反应包括腹泻、疲劳、肝毒性、掌底红细胞感觉异常、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛、食欲减退、恶心、口吃、腹痛、咳嗽和上呼吸道感染。