KRAS突变发生于约25%的癌症病例中,主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌,与极差的疾病预后有关。
其中,KRASG12C突变是最常见的KRAS突变之一,具体指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸。该突变存在于~13%的肺腺癌,~3%的结直肠癌、~2%的子宫癌和~1%的间皮瘤中,胰腺癌(<1%)、宫颈癌(<1%)、膀胱癌(<1%)和胃癌(<1%)中也有低比例的KRASG12C突变。
治疗药物
Sotorasib前称AMG 510,是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后,全球首个成药的KRAS-G12C抑制剂。
Sotorasib是一种小分子,旨在与KRAS G12C 结合,将蛋白质锁定在非活性状态,防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的 KRAS蛋白。
Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂,经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。Adagrasib具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布,而且能够穿过血脑屏障,有助于最大限度地发挥药物效力。
其他
正在研发中,不限于以下:
- Mirati Therapeutics:Adagrasib(MRTX849)-KRAS G12C 抑制剂
- 强生:JNJ-74699157/ARS-3248-KRAS G12C抑制剂
- 勃林格殷格翰(BoehringerIngelheim):BI 1701963-KRAS SOS1 抑制剂
- Moderna+默沙东:(mRNA-5671单药治疗)和(mRNA-5671+ pembrolizumab联合治疗)KRAS突变或转移性的NSCLC、结直肠癌或胰腺癌