研究|Dupixent(度普利尤单抗)治疗结节性痒疹3期临床试验成功

2021年10月22日（巴黎和纽约塔里敦），赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日公布了评估抗炎药Dupixent（dupilumab）度普利尤单抗治疗不受控结节性痒疹（prurigo nodularis）成人患者关键3期临床试验（PRIME2）的阳性结果。

• 该试验达到了主要终点和全部关键次要终点：与安慰剂相比，Dupixent治疗显著减少了瘙痒和皮损。
• 具体数据为：在12周时，Dupixent显著减少了瘙痒；在24周时，Dupixent治疗组患者瘙痒和皮肤病变的减少量几乎是安慰剂组的3倍。

PRIME2是一项随机、双盲、安慰剂对照3期试验，在160名结节性痒疹患者中评估了Dupixent的疗效和安全性，这些患者的疾病接受局部处方疗法治疗未得到充分控制，或这些治疗不可取。在24周治疗期间，患者每2周接受一次Dupixent（n=78）或安慰剂（n=82），并进行或不进行局部治疗（低剂量或中剂量局部皮质类固醇或局部钙调神经磷酸酶抑制剂，如果患者在随机化时使用这些治疗，则继续使用）。

在该试验中，46%的患者至少患有一种并存的2型炎症疾病。约24%的患者有系统性（非类固醇）免疫抑制剂用药史、11%的患者接受过抗抑郁药物治疗。

主要终点评估了在第12周时瘙痒有临床意义改善的患者比例（通过最差瘙痒数字评分量表[WI-NRS]降低≥4分（0-10）。关键次要终点包括第24周瘙痒有临床意义改善的患者比例和第24周皮损完全清除或几乎完全清洁的患者比例（通过研究者整体评估PN期[IGA PN-s]0-4量表评分为0或1测量）。其他次要终点包括与健康相关的生活质量（根据0-30分皮肤病生活质量指数相对基线的变化测量）、皮肤疼痛（根据0-10分量表相对基线的变化测量）以及焦虑和抑郁症状（根据0-42分医院焦虑和抑郁量表评分相对基线的变化测量）。

主要终点结果显示：

• 在治疗第12周，Dupixent治疗组有37%、安慰剂组有22%的患者瘙痒程度较基线检查时有临床意义的减轻（p=0.0216）。

关键次要终点结果显示：

• 1）在治疗第24周，Dupixent治疗组瘙痒较基线有临床意义减轻的患者比例是安慰剂组的3倍（58% vs 20%，p＜0.0001）；
• 2）在治疗第24周，Dupixent治疗组皮损达到完全清除或几乎完全清除的患者比例是安慰剂组的3倍（45% vs 16%，p＜0.0001）。

此外，Dupixent治疗组在与健康相关生活质量、皮肤疼痛、焦虑和抑郁症状方面均有显著改善。

该试验的安全性结果与Dupixent在已批准的适应症中的已知安全性特征基本一致。

PRIME2是LIBERTY-PN PRIME临床计划的一部分，该项目中另一项试验PRIME已完成入组，与PRIME2采用相似的试验设计，顶线结果预计2022年上半年公布。

赛诺菲和再生元计划在2022年提交Dupixent治疗结节性痒疹的新适应症申请。