阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)又称为老年痴呆症,是最常见的痴呆类型,65岁以前发病简称为早老(早老性痴呆);阿尔茨海默病不是正常的衰老,是一种进行性发展的神经系统退行性疾病,记忆障碍通常是阿尔茨海默病和相关痴呆症的第1个警告信号。
治疗阿尔茨海默病涉及3个方面:
- 帮助人们保持大脑健康。
- 管理行为症状。
- 减缓或延迟疾病的症状。
专业或接受过训练的医疗护理可以改善阿尔茨海默病患者及其亲属护理人员的生活质量。
治疗药物
1、司来吉兰(Selegiline)
司来吉兰在正常临床剂量下,它是一种选择性的不可逆MAO-B抑制剂;大剂量时,它失去特异性并抑制MAO-A。
司来吉兰被用于阿尔茨海默症的姑息治疗(Palliative care)。
AChE抑制剂(乙酰胆碱酯酶抑制剂):是一种神经递质补偿胆碱能神经元的死亡,通过抑制乙酰胆碱( ACh )转换和恢复其突触水平来缓解 AD 症状。胆碱能神经传递缺陷是阿尔茨海默病(AD)的病因之一,AD可以通过使用能抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)的制剂来治疗。抑制乙酰胆碱酯酶的关键作用一是增强AD患者的胆碱在大脑中的运输,二是减少患者大脑中β-样淀粉蛋白的聚集和神经纤维的形成,目前对AChE抑制剂的研究主要集中在他克林(Tacrine),石杉碱甲(Huperzine-A),多奈哌齐,加兰他敏等已有药物及其衍生物。
2、加兰他敏 (Galantamine)
加兰他敏最先由保加利亚的Sopharma制药公司研究和生产,最开始是从snowdrops的球茎中分离提取,商品名为:Nivalin。在加拿大,氢溴酸加兰他敏(商品名:REMINYL ER)用于治疗轻度至中度阿尔茨海默氏病(AD)。
3、利斯的明(Rivastigmine)别名卡巴拉汀
利斯的明 (Rivastigmine) 通过抑制乙酰胆碱酯酶来增加脑中释放胆碱能的神经元的功能,从而改善阿尔茨海默病患者的认知作用。在脑内的海马和皮质区有高度选择性作用。此外 利斯的明还可以减慢淀粉样蛋白p—淀粉样前体蛋白(APP)片段的形成。而淀粉样斑块是阿尔茨海默病的主要病理特征之一。
NMDA(N-methyl D-aspartate)受体拮抗药 即为N-甲基-D-天冬氨酸受体,是离子型谷氨酸受体的一个亚型,在神经系统发育过程中发挥重要的生理作用,如调节神经元的存活,调节神经元的树突、轴突结构发育及参与突触可塑性的形成等。而且对神经元回路的形成亦起着关键的作用,有资料表明NMDA受体是学习和记忆过程中一类至关重要的受体。
盐酸美金刚是由德国Merz公司研制的痴呆症治疗药物,是NMDA受体拮抗药,可非竞争性阻滞NMDA受体,降低谷氨酸引起的NMDA受体过度兴奋,防止细胞凋亡,改善记忆。
2002年2月,欧洲专利药品委员会(CPMP)批准其用于中、重度阿尔茨海默病患者的治疗。
2003年10月17日,被美国FDA批准用于治疗中、重度阿尔茨海默病患者。
Donepezil(盐酸多奈哌齐)是一种用于治疗阿尔茨海默病的药物。于1996年在美国被批准用于医疗用途。
2022年03月美国FDA批准多奈哌齐透皮贴用于治疗轻度、中度或重度阿尔茨海默病型痴呆症患者。
淀粉样斑块(amyloid plaque) :淀粉样斑块是由硅酸铝和淀粉样肽沉积在神经组织中组成的。粘性斑块在大脑的神经细胞周围堆积,扰乱正常的大脑活动。淀粉样斑块与几种疾病有关,包括克雅氏病,但最常见的是与阿尔茨海默病相关淀粉样斑块与神经纤维缠结一起被认为是导致阿尔茨海默病症状的主要因素这种类型的鼠疫是阿尔茨海默病最常见的两种脑部异常之一。淀粉样斑块和神经纤维缠结的存在通常是确诊阿尔茨海默氏症所必需的。事实上,淀粉样斑块的存在往往先于淀粉样斑块的存在阿尔茨海默氏症患者的行为症状。
2021年06月07日,美国FDA宣布批准美国渤健(Biogen)公司和日本卫材(Eisai)株式会社的Aβ淀粉样蛋白抗体 Aduhelm (aducanumab-avwa) 用于治疗早期阿尔茨海默病(AD)患者。
Aducanumab是第1个通过减少大脑中的淀粉样蛋白沉积来解决该疾病的明确病理的阿尔茨海默病(老年痴呆)的治疗方法。
该药的批准极具争议性,美国FDA批准Aducanumab是基于它减少淀粉样蛋白斑块的证据,而不是证明它可以减缓疾病的进展,淀粉样蛋白斑块可能是导致阿尔茨海默氏症的原因。
2024年01月31日,渤健宣布:停止静脉注射用 ADUHELM®(aducanumab-avwa)100mg/mL 注射液的开发和上市,并将终止 ENVISION 临床研究。在宣布停止继续开发和上市 Aducanumab 的同时,渤健也表示将重点放在Lecanemab——该药物为 20 年来首款被 FDA 完全批准的 AD 治疗药物,并被列入 Science 2023 年度十大科学突破。
Lecanemab 是一种抗β淀粉样蛋白(Aβ)单克隆抗体,能够选择性结合以中和消除可溶性、有毒的淀粉样蛋白-β (Aβ) 聚集体(原纤维),而这些聚集体被认为有助于AD中的神经退行性过程。它是卫材和BioArctic合作研发的成果,由卫材和渤健共同负责该产品用于AD治疗的开发和商业化。Lecanemab是继Aducanumab后,全球第2款获批上市的Aβ单抗。
2023年05月11日,美国FDA宣布,批准大塚制药(Otsuka Pharmaceutical)和灵北(Lundbeck Pharmaceuticals)联合开发的Rexulti(brexpiprazole)扩展适应症,治疗由阿尔茨海默病引起的痴呆所导致的激越症状。这是FDA第1个批准用于此适应症的治疗选择。
9、Kisunla™ (donanemab-azbt,350 mg/20 mL,每月1次静脉注射) 是一款靶向β淀粉样蛋白(Aβ)的单克隆抗体,它能与名为N3pG的淀粉样蛋白亚型特异性结合。通过靶向这一亚型,donanemab能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合,从而促进淀粉样斑块的清除。Kisunla 每4周注射1次。每次输液持续约30分钟。
其他
罗氏(Roche)的候选药物Gantenerumab定价与渤健 ( Biogen) 的Aduhelm相比,可能比Aduhelm每年56,000美元的成本低30%,定价或为3.92万美元/年,换算人民币约25万元/年。
礼来(Lilly)的候选药物Donanemab可能会在2022年下半年获得美国的批准。