2023年03月23日 (西雅图、马萨诸塞州剑桥和东京)–再生疗法公司Aurion Biotech宣布它已获得日本制药和医疗器械的监管批准Agency (PMDA) 的新型细胞疗法 Vyznova™，用于治疗角膜大疱性角膜病变（bullous keratopathy of the cornea）。
- 该公司认为，Vyznov是世界上首次通过同种异体细胞疗法治疗角膜内皮疾病的监管批准。
迄今为止，已有 130 名受试者在日本和其他 OUS 研究中接受了 Aurion Biotech 的细胞治疗程序。在这些研究中，受试者在角膜健康的关键指标方面经历了具有临床意义的持续改善：视力、中央角膜厚度和内皮细胞密度。该公司预计将于今年晚些时候在美国开展临床研究，评估其内皮细胞疗法对角膜内皮病患者的治疗效果。
PMDA 的批准基于在日本进行的三项临床试验中对 65 名受试者的治疗，包括：首次人体试验（n=38）；内皮细胞剂量范围试验，(n=15)；和确认试验 (n=12)。
主要疗效终点是角膜内皮细胞密度 (ECD) ≥ 1,000 个细胞/mm 2 的受试者比例。次要疗效终点是中央角膜厚度 (CCT) <630 μm 的受试者比例；以及最佳矫正视力 (BCVA) 有 2 线（0.2 LogMAR）改善或更高的受试者比例。安全性通过治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率和相应的严重程度进行评估。
首次人体试验 (n=38) 的目的是观察前房内单次注射培养的角膜内皮细胞的安全性。在这项研究中，在 24 个月时达到 ≥ 1,000 个细胞/mm 2 ECD 的受试者比例为 91%（31/34 受试者）。85%（29/34 名受试者）的 CCT <630 μm；94%（32/34 名受试者）在 24 个月时实现了 2 线（0.2 LogMAR）BVCA 改善或更好。
在细胞剂量范围试验 (n=15) 中，15 名受试者被随机分配到三个队列中的一个，并接受单次房内注射低剂量细胞 (2.0 × 10 5 ) (n=5)、中等细胞剂量 (5.0 × 10 5 ) (n=5), 或高细胞剂量 (1.0 × 10 6 ) (n=5)。达到 ≥1,000 个细胞/mm 2 ECD 的受试者比例在 12 周时（主要终点）低剂量组为 80%（4/5 受试者），中剂量组为 100%（4/4 受试者），高剂量组为 100%（5/5 受试者），和 92.9%（13/14 个科目）的总和。在 12 个月时达到 CCT <630 μm 的受试者比例（次要终点）在低剂量组中为 80%（4/5 受试者），在中剂量组中为 80%（4/5 受试者），在中剂量组中为 100%（ 5/5 受试者）在高剂量组。在所有组合队列中，12 个月时（次要终点）BCVA 有 2 线（0.2 LogMAR）改善的受试者比例为 87%（13/15 名受试者）。
在验证性试验（n=12）中，在 24 周（主要终点）达到角膜内皮细胞密度≥1,000 个细胞/mm 2 的受试者比例为 100.0%（12/12 受试者）。在 24 周时达到 CCT <630 μm 的受试者比例为 75%（9/12 受试者）；100%（12/12 名受试者）在 24 周（次要终点）时实现了 2 线（0.2 LogMAR）BVCA 改善或更好。
在所有三项研究中，单次前房内注射不同浓度内皮细胞剂量的培养内皮细胞通常具有良好的耐受性，并且在患有角膜内皮功能障碍的成年受试者中具有良好的安全性。未观察到与治疗相关的眼部或全身严重不良事件。在整个试验中观察到的最常见的眼部不良事件（在任何试验中超过 2 个事件）是：眼痛、眼睑水肿、黄斑囊样水肿、流泪增加和 IOP 增加。观察到的最常见的非眼部不良事件（在任何试验中超过 2 次）是：鼻咽炎、便秘、腹泻、肌肉骨骼疼痛和失眠。
Vyznova™（novel cell therapy）这种细胞疗法的突破性创新是使完全分化的角膜内皮细胞（CEC）能够在体外再生。来自供体角膜的健康细胞采用新颖、多步骤、专有和专利的工艺进行培养，可产生现成的、同种异体的、完全分化的 CEC。在不进行基因编辑的情况下，可以从单个供体中产生完全分化的 CEC，以治疗 100 多只受体眼。内皮细胞被注入前房内，在那里它们重新填充成健康的单层并开始从角膜中去除液体，从而减少角膜水肿。
流行病学家估计，超过 4% 的 40 岁以上成年人，即美国、欧盟和日本的大约 1600 万人，患有角膜内皮疾病，例如 Fuchs 营养不良; 其他患者因眼部手术创伤而遭受内皮细胞损伤。角膜内皮细胞 (CEC) 不会在眼睛中再生，并且在人的一生中数量会减少。当疾病或损伤损坏这些细胞时，它们会进一步耗尽，如果不及时治疗，患者可能会失去视力。目前的护理标准，包括穿透性角膜移植术 (PK) 和内皮角膜移植术 (EK)，是复杂的手术，术后恢复可能很困难，并会出现移植物脱离、移植排斥、脱位、不规则散光和感染等并发症。此外，这些程序要求每次角膜移植都使用一个供体角膜。然而，对供体角膜的需求远远超过供应：据估计，每 70 只患病的眼睛只有一个供体角膜可用.
| 信息 | 来源 |
| Aurion Biotech Receives Approval from Japan’s PMDA for New Drug Application | https://www.businesswire.com/news/home/20230323005067/en/Aurion-Biotech-Receives-Approval-from-Japan%E2%80%99s-PMDA-for-New-Drug-Application |
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