莫博赛替尼说明书/剂型/适应症/用法用量/不良反应…

QT (QTc) 延长和尖端扭转型室速

• 2 级（QTc 间期 481-500 毫秒）
  • 第一次出现：扣留直至等级 ≤1 或基线；恢复后，以相同剂量恢复
  • 复发：保留直至等级≤1 或基线；恢复后，以下一个较低剂量恢复或永久停药

• 3 级（QTc 间期≥501 毫秒或 QTc 间期较基线增加 >60 毫秒）
  • 第一次出现：扣留直至等级 ≤1 或基线；恢复后，以下一个较低剂量恢复或永久停药
  • 复发：永久停止
  • 4级（尖端扭转型室速；多形性室性心动过速；严重心律失常的体征/症状）：永久停药

间质性肺疾病 (ILD)/肺炎

• 任何级别：如果怀疑 ILD/肺炎，则扣留
• 如果确诊 ILD/肺炎，请永久停止治疗

射血分数 (EF) 降低或心力衰竭 (HF)

• 2 级 EF 降低
  • 扣留直至等级 ≤1 或基线
  • 如果在 2 周内恢复到基线，则以相同剂量或下一个较低剂量恢复
  • 如果 2 周内未恢复至基线，请永久停止
• 2 级 HF 或 ≥3 级 EF：永久停止

腹泻

• 无法耐受或复发的 2 级或 3 级：暂停直至等级 ≤ 1 或基线；以相同剂量或下一个较低剂量恢复
• 四年级
  • 第一次出现：扣留直至等级 ≤1 或基线；以下一个较低剂量恢复
  • 复发：永久停止

淀粉酶或脂肪酶增加

• 三年级
  • 扣留直至等级≤1
  • 3级无体征或症状：以相同剂量或下一个较低剂量恢复
  • 3 级有体征或症状：以下一个较低剂量恢复
  • 如果2周内未恢复至≤1级，则永久停药
• 4 级（第一次出现）
  • 扣留直至等级≤1
  • 如果两周内恢复，则以下一个较低剂量恢复
  • 如果2周内未恢复则永久停用
• 4级（复发）
  • 永久停止

其他不良反应

• 无法耐受或复发的 2 级或 3 级：暂停直至等级 ≤ 1 或基线；以相同剂量或下一个较低剂量恢复
• 四年级
  • 第一次出现：扣留直至等级 ≤1 或基线；如果两周内恢复，则以下一个较低剂量恢复
  • 如果两周内没有恢复则永久停止
  • 复发：永久停止

中度或强效 CYP3A4 抑制剂的共同给药

• 避免共同给药
• 如果不可避免地使用中效CYP3A4抑制剂，则将mobocertinib剂量减少约50%（例如160至80mg、120至60mg或80至40mg）；密切监测 QTc 间期
• 中度 CYP3A4 抑制剂停药 3-5 个半衰期后，恢复至开始中度 CYP3A4 抑制剂之前服用的剂量

肾功能不全

• 轻度至中度（eGFR 30-89 mL/min/1.73 m ²）：无需调整剂量
• 重度（eGFR <30 mL/min/1.73 m ²）：未确定推荐剂量

肝功能损害

• 轻度至中度（总胆红素 [TB] <3x ULN 和任何 AST）：无需调整剂量
• 重度（TB > 3x ULN 和任何 AST）：未确定推荐剂量

黑匣子警告

QTc 延长和尖端扭转型室速

• 可能会发生危及生命的心率校正 QTc 延长，包括尖端扭转型室速
• 治疗期间定期监测 QTc 和电解质
• 增加对存在 QTc 延长危险因素（例如先天性长 QT 综合征、心脏病、电解质异常）的患者的监测频率
• 避免与可能进一步延长 QTc 间期的药物共同给药（例如已知会延长 QTc 间期的药物、强效或中度 CYP3A 抑制剂）
• 根据 QTc 延长的严重程度暂停、减少剂量或永久停止治疗

剂量注意事项

验证具有生殖潜力的女性的妊娠状况

禁忌症

没有任何

所有级别

• 腹泻 (92%)
• 皮疹 (78%)
• 红细胞减少（59%）
• 肌酐增加（52%）
• 淋巴细胞减少（52%）
• 口腔炎 (46%)
• 淀粉酶增加 (40%)
• 呕吐 (40%)
• 食欲下降（39%）
• 甲沟炎 (39%)
• 恶心 (37%)
• 脂肪酶增加 (35%)
• 肌肉骨骼疼痛（34%）
• 干性皮肤 (32%)
• 疲劳 (29%)
• 钾减少（29%）

• 血小板减少（26%）
• 白细胞减少（25%）
• 碱性磷酸酶增加 (25%)
• 瘙痒症 (24%)
• 咳嗽 (24%)
• 白蛋白减少（23%）
• 镁含量减少（23%）
• 谷丙转氨酶升高 (22%)
• 重量减轻 (21%)
• 谷草转氨酶增加 (21%)
• 钠含量减少 (20%)
• 脱发 (19%)
• 腹痛（18%）
• 上呼吸道感染（16%）
• 胃食管反流病（15%）
• 呼吸困难 (15%)
• 鼻漏 (13%)
• 消化不良 (11%)
• 眼部毒性 (11%)

1-10%

所有级别

• QTc 延长 (10%)
• 高血压 (10%)
• 头痛 (10%)

3级或4级

• 脂肪酶增加 (10%)
• 钾减少（5.3%）
• 恶心 (4.4%)
• 口腔炎 (4.4%)
• 高血压 (4.4%)
• 呼吸困难 (4.4%)
• QTc 延长 (3.5%)
• 疲劳 (3.5%)

• 红细胞减少（3.5%）
• 镁含量减少（2.7%）
• 谷丙转氨酶升高 (2.7%)
• 肌酐增加（2.7%）
• 呕吐 (2.6%)
• 肌肉骨骼疼痛 (2.6%)
• 腹痛 (1.8%)
• 皮疹 (1.8%)
• 碱性磷酸酶增加 (1.8%)
• 白蛋白减少（1.8%）
• 谷草转氨酶增加 (1.8%)